Директни и непреки антикоагуланти

На практика всички пациенти, страдащи от сърдечни заболявания, трябва да приемат специални лекарства за разреждане на кръвта. Всички тези лекарства могат да се разделят на 2 основни вида: директно действащи антикоагуланти и антагонисти на витамин К (непряко действие). Как да разберем каква е разликата между тези подвидове и какъв е механизмът на тяхното въздействие върху тялото?

Особености на използването на непреки антикоагуланти

Косвени антикоагуланти пречат на синтеза на коагулационните фактори в черния дроб (протромбин и проконвертин). Техният ефект се появява след 8-12 часа след приложението и продължава от няколко дни до две седмици. Най-важното предимство на тези лекарства е, че те имат кумулативен ефект. Антагонисти на витамин К (второ име за непреки антикоагуланти) са използвани за първична и вторична профилактика на тромбоемболизма повече от 50 години. Витамин К е неразделна част от процеса на коагулация.

Варфарин и други кумаринови производни са най-често използваните непреки антикоагуланти. AVK (съкратено наименование на антагонисти на витамин К) има много ограничения, така че не трябва да започнете да ги приемате сами. Само квалифициран лекар може да избере правилната доза въз основа на резултатите от теста. Редовното проследяване на кръвната картина е важно за навременното коригиране на дозата. Ето защо, трябва да се има предвид, че ако лекарят предписва да се варфарин 2 пъти на ден, а след това самостоятелно намаляване или увеличаване на дозата е забранено.

Списък на непреки антикоагуланти и техния механизъм на действие

Списъкът на непреки антикоагуланти се оглавява от варфарин (друго търговско наименование "Coumadin"). Той е един от най-популярните лекарства, предписани за предотвратяване на появата на кръвни съсиреци. По-малко популярните антагонисти на витамин К са синкумар, аценокумарол и дикумарол. Механизмът на действие на тези лекарства е идентичен: намаляване на активността на абсорбцията на витамин К, което води до изчерпване на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването.

Пациентите, приемащи варфарин и антикоагулантни синоними, трябва да ограничат дневния си прием на витамин К с хранителни и хранителни добавки. Внезапните промени в нивото на витамин К в организма могат значително да увеличат или намалят ефекта на антикоагулантната терапия.

Недостатъци на витамин К антагонист

До края на 2010 г. антагонистът на витамин К (варфарин) беше единственият перорален антикоагулант, одобрен от Световната здравна организация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с неклапно предсърдно мъждене и лечение на венозен тромбоемболизъм. В продължение на половин век, фармацевтите са проучили подробно ефикасността на лекарството, както и ясно идентифицирани недостатъците и страничните ефекти.

Най-често срещаните са:

• тесен терапевтичен прозорец (за отравяне е достатъчно да се изпие минималният брой хапчета);
• взаимодействие с храни, богати на витамин К (приемането на хапчета в комбинация с дневна консумация на зелени зеленчуци може да доведе до хиперкалиемия);
• забавено антикоагулантно действие (това означава, че между началото на терапията и първите резултати трябва да минат няколко седмици). За предпазване от венозна тромбоза този период е твърде дълъг;
• необходимостта от често наблюдение на кръвния статус и коригиране на дозата;
• възможността за натъртване и кървене.

Какво може да повлияе на ефекта от приемането на антагонисти на витамин К?

Антикоагулантният ефект на АВК може да бъде значително повлиян от следните фактори:

• възраст;
• етаж;
• телесно тегло;
• съществуващата диета;
• приемане на билкови добавки;
• приемане на други лекарства;
• генетични заболявания.

Предимства и недостатъци на директно действащите антикоагулантни лекарства

През последните 6 години на фармацевтичния пазар се появиха нови директни антикоагуланти. Те са алтернатива на антагонистите на витамин К за лечение на тромбоемболия и предотвратяване на тромбоза. Директните орални антикоагуланти (PPA) са по-ефективен и по-безопасен аналог на антагонистите на витамин К.

Популярността на PPA сред кардиолозите и пациентите не е изненадваща, тъй като сред предимствата, които можем да споменем, са:

• бързо начало на действие;
• относително кратък период на полуразпад;
• присъствието на специфични антидотни агенти (могат да бъдат полезни при лечението на остри исхемични инсулти, както и за елиминиране на отрицателни симптоми след инсулт);
• фиксирана доза;
• липса на пряк ефект от хранителните добавки върху дневната доза от лекарството;
• няма нужда от редовни лабораторни изследвания на кръвта.

Търговски наименования на преките антикоагуланти и механизма на тяхното действие

Класификацията на лекарствата с директно действие е малко по-обширна. Дабигатран етексилат (търговското наименование "Pradaksa") е директен тромбинов инхибитор. Това лекарство е първият пряк орален антикоагулант сред онези, одобрени от медицинската общност. В продължение на няколко години към списъка на директните антикоагуланти са добавени инхибитори на ривароксабан (xalerto и edoxaban). Дългосрочните клинични проучвания показват високата ефикасност на тези лекарства за предотвратяване на инсулт и лечението на тромбоза. PAP има ясни предимства пред варфарин и най-важното е, че лекарствата могат да се прилагат без редовно проследяване на кръвните параметри.

Механизмът на действие на РРА е значително различен от механизма на антагонистите на витамин К. Всеки антикоагулант с пряко действие съдържа малки молекули, които селективно се свързват с каталитичния сайт на тромбина. Тъй като тромбинът насърчава коагулацията чрез превръщане на фибриногена във фибринови нишки, дабигатран създава ефекта на блокиране на тези нишки.

Допълнителните ефективни механизми на директните антикоагуланти включват дезактивиране на тромбоцитите и намаляване на активността на кръвосъсирването. Времето на полуживот на тази група лекарства е 7-14 часа, времето на възникване на терапевтичния ефект варира от един до четири часа. Директните антикоагуланти се натрупват в черния дроб, за да образуват активни метаболити и се елиминират от тялото чрез урината.

Също така се използват два вида хепарини като антикоагуланти - нефракционен (UFG) и ниско молекулно тегло (LMWH). Хепарин с ниска фракция се използва за превенция и лечение на лека тромбоза в продължение на няколко десетилетия. Недостатъците на UFH са, че той има променлив антикоагулационен ефект, както и ограничена бионаличност. Хепарин с ниско молекулно тегло се получава от ниска фракция чрез деполимеризация.

Нискомолекулярният хепарин има специфично разпределение на молекулното тегло, което определя неговата антикоагулантна активност и продължителността на действие. Предимството на LMWH е, че лесно можете да изчислите необходимата доза и да не се страхувате от тежки странични ефекти. Поради тези причини, подвидът с ниско молекулно тегло на хепарина се използва в повечето болници в света.

Съвместимостта и редовността са от съществено значение за ефективното лечение с директни антикоагуланти. Тъй като лекарствата от този тип имат кратък полуживот, пациентите, които умишлено или случайно пропускат доза, са изложени на риск от тромбоза или недостатъчна коагулация. Като се има предвид, че положителният ефект от приема на PPA бързо изчезва при спиране на лекарството в организма, е изключително важно да се следва графикът, предписан от лекаря.

Възможно ли е да се комбинират директни и непреки антикоагуланти?

Както вече стана ясно, антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели за сърдечни пристъпи, ангина, съдова емболия на различни органи, тромбоза, тромбофлебит. При остри състояния обикновено се предписват директно действащи антикоагуланти, които осигуряват незабавен ефект и предотвратяват съсирването на кръвта. След 3-4 дни (в зависимост от успеха на първичното лечение) терапията може да бъде засилена с индиректни антикоагуланти.

Комбинираната антикоагулантна терапия се извършва и преди операции на сърцето и съдовете, по време на кръвопреливане, както и за предотвратяване на тромбоза. Лечението с комбинация от различни видове антикоагуланти трябва да се извършва под постоянния надзор на медицинските специалисти. Поради увеличаването на честотата на инсулти и пароксизмална предсърдна фибрилация, лечението с два вида лекарства едновременно постоянно следи наличието на утайка в урината, степента на кръвосъсирване и нивото на протромбин в кръвта.

Лечението с комбинация от различни антикоагуланти е противопоказано при:

• хеморагична диатеза;
• заболявания, придружени от намаляване на съсирването на кръвта;
• по време на бременност;
• нарушена чернодробна и бъбречна функция;
• злокачествени новообразувания;
• пептична язва.

Също така е спешно да се прекъсне комбинираната терапия, когато кръвта се появи в урината.

Как да се определи ефективността на приема на антикоагуланти?

Непреките коагуланти са лесни за откриване в кръвта и дори измерват тяхната ефективност. За тази цел е разработен специален индикатор, наречен “международно нормализирано отношение”.

1. Лице, което не приема непреки антикоагуланти, ще има INR малко под 1.
2. Пациент, приемащ варфарин, ще има INR между 2,0 и 3,0. Виждайки такива високи темпове, лекарите ще бъдат готови за факта, че може да има внезапно кървене.
3. Стойността на INR между 1 и 2 ще покаже, че пациентът може да е изложен на риск от исхемичен инсулт.
4. С INR 4 и по-висок, съществува най-голям риск от съсирване на кръвта и развитие на хеморагичен инсулт.

Но кръвен тест за INR няма да даде обективни показатели, ако пациентът приема директни антикоагуланти. Най-големият проблем с най-новите директни антикоагуланти е липсата на надежден начин за оценка на тяхната ефективност. Лекарите могат да открият времето за спиране на кървенето, но няма индикатор, който да оценява наличието на антикоагулантни ефекти. Например, това е много важно при лечението на пациенти, приети в линейка в състояние на безсъзнание. Ако в медицинската карта няма информация за пациенти, получаващи директни антикоагуланти, е много трудно да се идентифицират незабавно в кръвта.

Какво да правите в случай на предозиране?

Въпреки всички гореспоменати ползи, лекарите все още са загрижени за липсата на специфични антидоти за употреба в случай на предозиране. За да се предотврати такова сериозно състояние, лекарите се придържат към следните правила:

• намаляване на дозата на епоксакс след 7 дни употреба;
• Xalerto изисква намаляване на дозата след 21-дневен курс.

Понастоящем, когато се случи животозастрашаващо кървене, включително тези, предизвикани от непреки антикоагуланти, пациентът се инжектира с прясно замразена плазма, концентрат от протромбинов комплекс и Phytonadione.

Фармакологията и механизмът на действие на всеки антидот се различават. Различни антикоагуланти ще изискват различни дози и стратегии за прилагане на антидоти. Продължителността на курса и дозата на антидотите се изчисляват в зависимост от това как пациентът реагира на вече инжектираните лекарства (има случаи, когато някои антидоти не само спират кървенето, но и активират тромбоцитната агрегация).

Смъртност при приемане на PPA и AVK

Пациентите, които са получавали директни антикоагуланти, за да предотвратят усложнения от сърдечно заболяване, регистрират по-голям брой внезапни кръвоизливи, но в същото време по-ниски нива на смъртност, в сравнение с пациентите, получавали антагонисти на витамин К. По този начин се намалява смъртността.

Тези противоречиви резултати се дължат на факта, че повечето изследвания се провеждат в болница. Всяко кървене, което се случва, когато пациентът е в болницата и получава директни антикоагуланти чрез интравенозна капсула, бързо се спира от квалифициран медицински персонал и не е фатално. Но индиректните антикоагуланти, които пациентът най-често приема без надзор на лекарите, води до по-висок процент на смъртните случаи.

Антикоагуланти на пряко и непряко действие - основни лекарства в медицината

Антикоагулантите са химикали, които могат да променят вискозитета на кръвта, по-специално да инхибират процесите на съсирване.

В зависимост от антикоагулантната група, той влияе на синтеза на определени вещества в организма, които са отговорни за вискозитета на кръвта и способността му да образува кръвни съсиреци.

Има антикоагуланти на пряко и непряко действие. Антикоагулантите могат да бъдат под формата на таблетки, инжекции и мехлеми.

Някои антикоагуланти са способни да действат не само in vivo, т.е. директно в организма, но и in vitro - да покажат своите способности в епруветка с кръв.

Антикоагуланти в медицината

Какво представляват антикоагулантите в медицината и какво място заемат те?

Антикоагулантът като лекарство се появява след 20-те години на ХХ век, когато е открит антикоагулант на индиректно действие. Оттогава започнаха проучвания за това вещество и други, които имат подобен ефект.

В резултат на това, след определени клинични проучвания, лекарства на базата на такива вещества започват да се използват в медицината и се наричат ​​антикоагуланти.

Употребата на антикоагуланти не е предназначена единствено за лечение на пациенти.

Тъй като някои антикоагуланти имат способността да проявяват своите ефекти in vitro, те се използват в лабораторна диагностика, за да се предотврати съсирването на кръвни проби. Понякога при дератизация се използват антикоагуланти.

Ефектът на групата лекарства върху тялото

В зависимост от антикоагулантната група, ефектът му се променя леко.

Директни антикоагуланти

Основният ефект на директните антикоагуланти е да инхибира образуването на тромбин. Настъпва инактивиране на фактори IXa, Xa, XIa, XIIa, както и калекреин.

Активността на хиалуронидазата се инхибира, но в същото време се увеличава пропускливостта на съдовете на мозъка и бъбреците.

Заедно с това, нивото на холестерола, бета-липопротеините намалява, активността на липопротеин липазата се увеличава и взаимодействието на Т- и В-лимфоцитите се потиска. Много директни антикоагуланти изискват мониторинг на INR и други проверки на съсирването на кръвта, за да се избегне вътрешно кървене.

Косвени лекарства

Косвените антикоагуланти имат склонност да инхибират синтеза на протромбин, проконвертин, кристален фактор и първичен фактор Стюарт в черния дроб.

Синтезът на тези фактори зависи от нивото на концентрация на витамин К1, който има способността да се превръща в активна форма под въздействието на епоксид редуктаза. Антикоагулантите могат да блокират производството на този ензим, което води до намаляване на производството на горните фактори на кръвосъсирването.

Класификация на антикоагулантите

Антикоагулантите се разделят на две основни подгрупи:

Тяхната разлика е, че индиректните антикоагуланти действат върху синтеза на странични ензими, регулиращи съсирването на кръвта, като такива лекарства са ефективни само in vivo. Директните антикоагуланти са в състояние да действат директно върху тромбин и да разредят кръвта във всеки носител.

От своя страна директните антикоагуланти се разделят на:

• хепарин;
• хепарини с ниско молекулно тегло;
• хирудин;
• натриев хидроцитрат;
• лепирудин и данапароид.

Косвени антикоагуланти включват вещества като:

Те водят до конкурентен антагонизъм с витамин К1. Освен факта, че нарушават цикъла на витамин К и инхибират активността на епоксид редуктазата, се приема, че те потискат производството на хинон редуктаза.

Има и вещества като антикоагуланти, които намаляват съсирването на кръвта с други механизми. Например, натриев цитрат, ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

класификация на непреки и директни антикоагуланти

Показания за употреба

Антикоагулантите се използват в почти всички случаи, когато има риск от кръвен съсирек, при кардиологични заболявания и съдови заболявания на крайниците.

В кардиологията те са предписани за:

• конгестивна сърдечна недостатъчност;
• наличието на механични сърдечни клапи;
• хронична аневризма;
• артериален тромбоемболизъм;
• париетална тромбоза на сърдечните кухини;
• голям фокален миокарден инфаркт.

В други случаи антикоагулантите са предназначени за предотвратяване на тромбоза:

• тромбофлебит на долните крайници;
• разширени вени;
• следродилна тромбоемболия;
• дълъг престой в леглото след операция;
• загуба на кръв (над 500 ml);
• кахексия,
• предотвратяване на повторното включване след ангиопластика.

Ако Ви е предписано лекарството Vazobral, трябва да се запознаете с инструкциите за употреба. Всичко, което е необходимо да се знае за лекарството - противопоказания, ревюта, аналози.

Противопоказания за употребата на наркотици група

Той трябва да премине пълна кръвна картина, анализ на урината, анализ на урината на Нечипоренко, анализ на фекална окултна кръв, биохимичен анализ на кръвта, както и коагулограма и ултразвук на бъбреците.

Антикоагулантите са противопоказани при следните заболявания:

• интрацеребрална аневризма;
• пептична язва на храносмилателния тракт;
• витамин К хиповитаминоза;
• портална хипертония;
• тромбоцитопения;
• левкемия;
• злокачествени тумори;
• бъбречна или чернодробна недостатъчност;
• високо кръвно налягане (над 180/100);
• алкохолизъм;
• Болест на Крон.

Директно действащи антикоагуланти

Основният представител на директните антикоагуланти е хепарин. Хепаринът има вериги от сулфатирани гликозаминогликани с различни размери.

Бионаличността на хепарин е достатъчно ниска за адекватно дозиране на лекарството. Това зависи главно от факта, че хепаринът взаимодейства с много други вещества в тялото (макрофаги, плазмени протеини, ендотелиум).

Следователно, лечението с хепарин не изключва възможността за кръвен съсирек. Трябва също да се има предвид, че кръвен съсирек на атеросклеротична плака не е чувствителен към хепарин.

Има и хепарини с ниско молекулно тегло: еноксапарин натрий, делтапарин натрий, надропарин калций.

Въпреки това, те имат висок антитромботичен ефект поради високата бионаличност (99%), като такива вещества имат по-ниска вероятност от хемороидални усложнения. Това се дължи на факта, че молекулите с нискомолекулно хепарин не взаимодействат с фактора на von Willebrand.

Учените са се опитали да пресъздадат синтетичния хирудин - вещество, което е в слюнката на пиявицата и има пряк антикоагулантски ефект, който продължава около два часа.

Но опитите бяха неуспешни. Обаче, лепирудин, рекомбинантно производно на хирудин, е създаден.

Данапароид е смес от гликозаминогликани, която също има антикоагулантно действие. Веществото се синтезира от чревната лигавица на прасето.

Препарати, представляващи орални антикоагуланти и мехлеми с директно действие:

Косвени антикоагуланти

Косвени антикоагуланти се разделят на три основни типа:

Косвени антикоагуланти от този вид се използват за намаляване на съсирването на кръвта за дълго време.

Една от подгрупите на тези лекарства има своя ефект поради намаляване на K-зависимите фактори в черния дроб (антагонисти на витамин К). Това включва такива фактори като: протромбин II, VII, X и IX. Намаляването на нивото на тези фактори води до намаляване на нивото на тромбина.

Друга подгрупа от непреки антикоагуланти има свойството да редуцира образуването на протеини на антикоагулантната система (протеини S и С). Особеността на този метод е, че ефектът върху протеина се проявява по-бързо, отколкото на K-зависимите фактори.

И следователно, тези лекарства се използват, ако е необходимо, спешен антикоагулант ефект.

Основните представители на непреки антикоагуланти:

• Sinkumar;
• neodikumarin;
• фениндион;
• варфарин;
• Fepromaron;
• pelentan;
• Atsenkumarol;
• Trombostop;
• Етил бисукумат.

антиагреганти

Това са вещества, които са способни да намалят агрегацията на тромбоцитите, участващи в образуването на тромби. Често се използва във връзка с други лекарства, повишавайки и допълвайки техния ефект. Известен представител на антитромбоцитното средство е ацетилсалициловата киселина (аспирин).

Тази група включва също артритни и вазодилатиращи лекарства, спазмолитици и реопиглуцин с кръвен заместител.

Основни лекарства:

1. Аспирин. Води до нарушаване на метаболизма на арахидоновата киселина.
2. Ticlopidine. Лекарството е способно да разцепи FIF2 (фосфатидилинозитол-4, 5-дифосфат) и да промени агрегацията на тромбоцитите.
3. Клопидогрел (тиенопиридин). Структурата е подобна на тиклопидин, но самото лекарство е по-малко токсично.
4. Тирофибан. Инхибитор на ниско молекулно тегло на гликопротеин IIb / IIIa. Тя има кратка продължителност.
5. Дипиридамол. Вазодилататор.
6. Абсиксимаб. Състои се от Fab фрагменти на моноклонални антитела към гликопротеин IIb / IIIa. Той има свойството да се свързва с avβ3-интегрин.
7. Eptifibatit. Цикличният пептид разрушава тромбоцитната агрегация.

Функции на приложението

В медицинската практика, антиагрегантните средства се използват паралелно с други антикоагуланти, например с хепарин.

За да се постигне желания ефект, дозата на лекарството и самото лекарство се избира така, че да се повиши или, напротив, да се усили ефекта на друго антикоагулантно лекарство.

Началото на действието на антиагрегантните агенти се появява по-късно от това на прости антикоагуланти, особено при директно действие. След премахването на такива лекарства, те не се отстраняват от тялото за известно време и продължават действията си.

данни

От средата на ХХ век в практиката се използват нови вещества, които могат да намалят способността на кръвта да образува кръвен съсирек.

Всичко започна, когато в едно селище кравите започнаха да умират от неизвестна болест, при която всяко ранение на добитък доведе до неговата смърт поради непрекъснато кървене.

По-късно учените открили, че консумират веществото - дикумарол. Оттогава започва ерата на антикоагулантите. По време на което бяха спасени милиони хора.

В момента разработването на по-гъвкави инструменти, които имат минимален брой странични ефекти и имат максимална производителност.

Антикоагуланти: преглед на лекарства, употреба, индикации, алтернативи

Антикоагуланти - група от лекарства, които потискат активността на кръвосъсирващата система и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци поради намаленото образуване на фибрин. Те засягат биосинтеза на определени вещества в организма, които променят вискозитета на кръвта и потискат процеса на съсирване.

Антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели. Те се произвеждат в различни лекарствени форми: под формата на таблетки, инжекционни разтвори или мехлеми. Само специалист може да избере подходящия лекарствен продукт и дозата му. Неадекватната терапия може да навреди на тялото и да причини сериозни последствия.

Високата смъртност от сърдечно-съдови заболявания е причинена от образуването на тромбоза: съдовата тромбоза е открита при почти всяка втора смърт от сърдечна патология при аутопсията. Белодробната емболия и венозната тромбоза са най-честите причини за смърт и увреждане. В тази връзка, кардиолозите препоръчват да започнете да използвате антикоагуланти веднага след диагностицирането на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Тяхната ранна употреба помага да се предотврати образуването на кръвен съсирек, неговото увеличаване и запушване на кръвоносните съдове.

От древни времена традиционната медицина използва хирудин - най-известния естествен антикоагулант. Това вещество е част от слюнката на пиявицата и има директен антикоагулационен ефект, който продължава два часа. Понастоящем на пациентите се предписват синтетични наркотици, а не естествени. Известни са повече от сто имена на антикоагулантни лекарства, което ви позволява да изберете най-подходящия, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на организма и възможността за комбинирана употреба с други лекарства.

Повечето антикоагуланти имат въздействие не върху самия кръвен съсирек, а върху активността на кръвосъсирващата система. В резултат на редица трансформации, плазмените коагулационни фактори и производството на тромбин, ензим, необходим за образуването на фибринови филаменти, които съставляват тромботичния съсирек, се подтискат. Процесът на образуване на тромби се забавя.

Механизъм на действие

Антикоагулантите върху механизма на действие са разделени на лекарства с пряко и непряко действие:

• "Директните" антикоагуланти имат директен ефект върху тромбина и намаляват неговата активност. Тези лекарства са тромбинови инхибитори, протромбинови деактиватори и инхибират процеса на тромбоза. За да се избегне вътрешно кървене, е необходимо да се следят параметрите на кръвосъсирването. Антикоагулантите на пряко действие бързо проникват в тялото, добре се абсорбират в стомашно-чревния тракт, достигат до черния дроб чрез хематогенни, оказват лечебен ефект и се екскретират с урината.
• "Непреки" антикоагуланти влияят на биосинтезата на страничните ензими на кръвосъсирващата система. Те напълно унищожават тромбин и не само инхибират неговата активност. В допълнение към антикоагулантния ефект, лекарствата от тази група подобряват кръвоснабдяването на миокарда, отпускат гладките мускули, отстраняват уратите от тялото и имат понижаващ холестерола ефект. Присвояване на "индиректни" антикоагуланти, не само за лечение на тромбоза, но и за тяхната превенция. Прилагайте ги изключително вътре. Таблетките се използват дълго време амбулаторно. Внезапното спиране на лекарството може да доведе до повишени нива на протромбин и тромбоза.

Отделно, отделят лекарства, които възпрепятстват съсирването на кръвта, като антикоагуланти, но и други механизми. Те включват "ацетилсалицилова киселина", "Аспирин".

Директно действащи антикоагуланти

хепарин

Най-популярният представител на тази група са хепаринът и неговите производни. Хепарин инхибира слепването на тромбоцитите и ускорява притока на кръв в сърцето и бъбреците. В същото време тя взаимодейства с макрофаги и плазмени протеини, което не изключва възможността за образуване на тромби. Лекарството намалява кръвното налягане, има понижаващ холестерола ефект, повишава съдовата пропускливост, инхибира пролиферацията на гладките мускулни клетки, подпомага развитието на остеопороза, потиска имунитета и увеличава диурезата. Първоначално хепаринът се изолира от черния дроб, което определя неговото име.

Хепарин се прилага интравенозно в спешни случаи и подкожно за профилактични цели. За локално приложение се използват мехлеми и гелове, които съдържат хепарин в състава си и имат антитромботичен и противовъзпалителен ефект. Хепариновите препарати се нанасят на тънък слой върху кожата и се втриват с леки движения. Обикновено геловете Lioton и Hepatrombin се използват за лечение на тромбофлебит и тромбоза, както и за лечение на хепарин.

Негативният ефект на хепарина върху процеса на тромбоза и повишената съдова пропускливост са причина за висок риск от кървене по време на терапията с хепарин.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Хепарините с ниско молекулно тегло имат висока бионаличност и антитромботична активност, продължително действие, нисък риск от хемороидални усложнения. Биологичните свойства на тези лекарства са по-стабилни. Поради бързата абсорбция и дългия период на елиминиране, концентрацията на лекарства в кръвта остава стабилна. Лекарствата в тази група инхибират фактори на кръвосъсирването, инхибират синтеза на тромбин, имат слаб ефект върху съдовата пропускливост, подобряват реологичните свойства на кръвта и кръвоснабдяването на органите и тъканите, стабилизират техните функции.

Хепарините с ниско молекулно тегло рядко причиняват странични ефекти, като по този начин изместват хепарина от терапевтичната практика. Те се инжектират подкожно в страничната повърхност на коремната стена.

1. "Fragmin" е бистър или жълтеникав разтвор, който има лек ефект върху адхезията на тромбоцитите и първичната хемостаза. Забранено е да влизате интрамускулно. "Fragmin" във високи дози, предписани на пациенти веднага след операцията, особено тези, които имат висок риск от кървене и развитието на тромбоцитна дисфункция.
2. “Клярин” е “директен” антикоагулант, който засяга повечето от фазите на кръвосъсирването. Лекарството неутрализира ензимите на коагулационната система и се използва за лечение и предотвратяване на тромбоемболизъм.
3. "Clexane" е лекарство с антитромботично и противовъзпалително фармакологично действие. Преди назначаването му е необходимо премахване на всички лекарства, които засягат хемостаза.
4. "Fraksiparin" - разтвор с антитромботични и антикоагулантни ефекти. Подкожните хематоми или плътните възли често изчезват на мястото на инжектиране, което изчезва след няколко дни. Първоначално лечението с големи дози може да доведе до кървене и тромбоцитопения, които изчезват при по-нататъшно лечение.
5. "Wessel Due F" е естествен продукт, получен от чревната лигавица на животните. Лекарството потиска активността на факторите на кръвосъсирването, стимулира биосинтеза на простагландини, намалява нивото на фибриногена в кръвта. Wessel Due F стерилизира вече образувания тромб и се използва за предотвратяване на образуването на тромби в артериите и вените.

Когато се използват лекарства от групата с нискомолекулни хепарини, е необходимо стриктно да се следват препоръките и инструкциите за тяхното използване.

Тромбинови инхибитори

Основният представител на тази група е “Хирудин”. В основата на лекарството е протеин, който за първи път е открит в слюнката на медицински пиявици. Това са антикоагуланти, които действат директно в кръвта и са директни инхибитори на тромбина.

"Хируген" и "Гирулог" са синтетични аналози на "Гирудин", намаляващи смъртността сред хората със сърдечни заболявания. Това са нови лекарства в тази група, с редица предимства пред хепариновите производни. Поради продължителното им действие, фармацевтичната индустрия в момента разработва перорални форми на тромбинови инхибитори. Практическото приложение на Girugen и Girulog е ограничено от високата им цена.

"Лепирудин" е рекомбинантно лекарство, което необратимо свързва тромбина и се използва за предотвратяване на тромбоза и тромбоемболизъм. Той е директен инхибитор на тромбина, блокира неговата тромбогенна активност и действа върху тромбин в съсирек. Той намалява смъртността от остър миокарден инфаркт и необходимостта от сърдечна операция при пациенти с ангина на усилието.

Косвени антикоагуланти

Косвени антикоагуланти:

• "Фенилин" - антикоагулант, който се абсорбира бързо и напълно, лесно прониква в хистогематогенната бариера и се натрупва в тъканите на тялото. Това лекарство, според пациенти, се счита за едно от най-ефективните. Той подобрява състоянието на кръвта и нормализира параметрите на кръвосъсирването. След лечение общото състояние на пациентите се подобрява бързо: спазмите и изтръпването на краката изчезват. В момента Fenilin не се използва поради високия риск от нежелани ефекти.
• "Неодикумарин" - средство за инхибиране на процеса на тромбоза. Терапевтичният ефект на неодикумарин не се появява веднага, а след натрупването на лекарството в организма. Той инхибира активността на системата за кръвосъсирване, има липидо-понижаващ ефект и повишава съдовата пропускливост. На пациентите се препоръчва стриктно да спазват времето на приемане и дозата на лекарството.
• Най-често срещаното лекарство в тази група е варфарин. Той е антикоагулант, който блокира синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб, което намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на образуване на кръвни съсиреци. "Варфарин" се характеризира с ранен ефект и бързо прекратяване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или спиране на лекарството.

Видео: Нови антикоагуланти и варфарин

Използване на антикоагуланти

Приемът на антикоагуланти е показан при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове:

Неконтролираният прием на антикоагуланти може да доведе до развитие на хеморагични усложнения. С повишен риск от кървене трябва да се използват вместо антикоагуланти по-безопасни антиагреганти.

Противопоказания и странични ефекти

Антикоагулантите са противопоказани за лица, страдащи от следните заболявания:

• Пептична язва и 12 дуоденална язва,
• Кръвотечение на хемороиди,
• Хроничен хепатит и чернодробна фиброза,
• Чернодробна и бъбречна недостатъчност
• уролитиаза
• Тромбоцитопенична пурпура,
• Недостиг на витамин С и К
• Ендокардит и перикардит,
• Кавернозна белодробна туберкулоза,
• Хеморагичен панкреатит,
• Злокачествени новообразувания,
• Инфаркт на миокарда с хипертония,
• Интрацеребрална аневризма,
• левкемия,
• алкохолизъм,
• Болест на Крон,
• Хеморагична ретинопатия.

Антикоагулантите са забранени за приемане по време на бременност, кърмене, менструация, в ранния следродилен период, както и при възрастните и възрастните хора.

Страничните ефекти на антикоагулантите включват: симптоми на диспепсия и интоксикация, алергии, некроза, обрив, сърбеж на кожата, бъбречна дисфункция, остеопороза, алопеция.

Усложнения на антикоагулантната терапия - хеморагични реакции под формата на кървене от вътрешните органи: устата, назофаринкса, стомаха, червата, както и кръвоизливи в мускулите и ставите, появата на кръв в урината. За да се предотврати развитието на опасни ефекти върху здравето, трябва да се следят основните параметри на кръвта и да се следи общото състояние на пациента.

антиагреганти

Антитромбоцитни агенти са фармакологични агенти, които намаляват съсирването на кръвта чрез потискане на залепването на тромбоцитите. Основната им цел е да повишат ефективността на антикоагулантите и заедно с тях да възпрепятстват процеса на образуване на кръвни съсиреци. Антитромбоцитни агенти също имат артритно, вазодилататорно и спазмолитично действие. Известен представител на тази група е ацетилсалициловата киселина или аспирин.

Списък на най-популярните антиагрегантни агенти:

• Аспиринът в момента е най-ефективният антитромбоцитен агент, произведен в таблетна форма и предназначен за перорално приложение. Той инхибира тромбоцитната агрегация, причинява вазодилатация и предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
• "Тиклопидин" - антитромбоцитен агент, който потиска адхезията на тромбоцитите, подобрява микроциркулацията и удължава времето за кървене. Лекарството се предписва за профилактика на тромбоза и за лечение на коронарна артериална болест, инфаркт и мозъчно-съдова болест.
• "Tirofiban" - лекарство, което предотвратява тромбоцитната агрегация, водещо до тромбоза. Лекарството обикновено се използва заедно с "Хепарин".
• "Дипиридамол" разширява коронарните съдове, ускорява коронарния кръвоток, подобрява снабдяването с миокард с кислород, реологичните свойства на кръвта и мозъчното кръвообращение, понижава кръвното налягане.

Директно действащи антикоагуланти: индикации и противопоказания. Преглед на средствата

Антикоагулантите са една от групата лекарства, които засягат кръвосъсирването, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове. В зависимост от механизма на действие, тези лекарства обикновено се разделят на 2 подгрупи: директни и непреки антикоагуланти. По-долу говорим за първата група антикоагуланти - пряко действие.

Коагулационна система на кръвта: основна физиология

Коагулацията на кръвта е комбинация от физиологични и биохимични процеси, насочени към спиране на кървенето, започнало по-рано. Това е защитна реакция на организма, предотвратяваща масивна загуба на кръв.

Коагулацията на кръвта протича в 2 етапа:

• първична хемостаза;
• ензимна коагулация.

Първична хемостаза

В този сложен физиологичен процес участват три структури: съдовата стена, централната нервна система и тромбоцитите. Когато стената на съда се повреди и започне кървенето, гладките мускули, разположени в него около перфорационното място, се компресират и спазмите на съдовете. Характерът на това събитие е рефлексен, т.е. възниква неволно, след съответен сигнал на нервната система.

Следващата стъпка е адхезия (прилепване) на тромбоцитите към мястото на увреждане на съдовата стена и агрегиране (свързване) между тях. След 2-3 минути кървенето спира, защото мястото на нараняване е запушено с кръвен съсирек. Въпреки това, този тромб е все още хлабав и кръвната плазма в мястото на увреждането е все още течна, така че при определени условия може да се развие кървене с нова сила. Същността на следващата фаза на първичната хемостаза е, че тромбоцитите преминават през серия от метаморфози, в резултат на което се освобождават 3 фактора на кръвосъсирването: тяхното взаимодействие води до появата на тромбин и започва редица химични реакции - ензимна коагулация.

Ензимна коагулация

Когато се появят следи от тромбин в зоната на увреждане на стената на съда, започва каскада от реакции на взаимодействие на тъканните коагулационни фактори с кръвта, появява се друг фактор - тромбопластин, който взаимодейства със специално вещество протромбин, за да образува активен тромбин. Тази реакция се проявява и с участието на калциеви соли.Тромбин взаимодейства с фибриноген и се образува фибрин, който е неразтворима субстанция - неговите влакна се утаяват.

Следващият етап е компресия или ретракция на кръвен съсирек, който се постига чрез уплътняване, компресиране, което води до отделяне на прозрачен течен серум.
И последният етап е разтваряне или лизис на вече образуван тромб. По време на този процес много вещества взаимодействат помежду си и резултатът е появата в кръвта на ензима фибринолизин, унищожавайки фибриновото влакно и превръщайки го в фибриноген.
Трябва да се отбележи, че част от веществата, участващи в процесите на коагулация, се формира в черния дроб с пряко участие на витамин К: дефицит на този витамин води до нарушения на процесите на коагулация.

Показания и противопоказания за използването на директно действащи антикоагуланти

Да се ​​използват лекарства от тази група в следните ситуации:

• да се предотврати образуването на кръвни съсиреци или да се ограничи локализацията им по време на различни хирургични интервенции, по-специално на сърцето и кръвоносните съдове;
• при прогресираща ангина и при остър миокарден инфаркт;
• с емболия и тромбоза на дълбоки вени и периферни артерии, мозъчни съдове, очи, белодробни артерии;
• с дисеминирана интраваскуларна коагулация;
• с цел предотвратяване на съсирването на кръвта в редица лабораторни изследвания;
• за поддържане на намалено кръвосъсирване по време на хемодиализа или сърдечно-белодробен байпас.

Всеки от директните антикоагуланти има свои собствени противопоказания за употреба, основно:

Препоръчително е да се внимава при предписването на тези лекарства на много изтощени пациенти, по време на бременност, през първите 3-8 дни след раждането или операцията, в случай на високо кръвно налягане.

Класификация на директно действащите антикоагуланти

В зависимост от характеристиките на структурата и механизма на действие, лекарствата от тази група се разделят на 3 подгрупи:

• нефракционирани хепаринови препарати (хепарин);
• лекарства с нискомолекулен хепарин (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin и др.);
• хепариноиди (сулодексид, пентозан полисулфат);
• директни тромбинови инхибитори - хирудинови препарати.

Нефракционирани препарати на хепарин

Основният представител на този клас лекарства е хепарин.
Антитромботичният ефект на това лекарство е способността на неговите вериги да инхибират основния коагулационен ензим, тромбин. Хепарин се свързва с коензим - антитромбин III, в резултат на което последният се свързва по-активно с група фактори на плазмената коагулация, намалявайки тяхната активност. С въвеждането на хепарин в голяма доза, той също инхибира превръщането на фибриногена във фибрин.

В допълнение към горното, това вещество има и редица други ефекти:

• забавя агрегацията и адхезията на тромбоцити, левкоцити и еритроцити;
• намалява степента на съдова пропускливост;
• подобрява кръвообращението в съседни съдове, обезпечения;
• намалява спазма на съдовата стена.

Хепарин се произвежда под формата на инжекционен разтвор (1 ml от разтвора съдържа 5000 U от активната съставка), както и под формата на гелове и мехлеми, за локално приложение.

Хепарин се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно.

Лекарството действа бързо, но, за съжаление, сравнително кратко - с еднократна интравенозна инжекция започва да действа почти веднага и ефектът продължава 4-5 часа. Когато се въведе в мускула, ефектът се развива след половин час и продължава до 6 часа, с подкожна инжекция - съответно 45-60 минути и до 8 часа.

Хепарин често се предписва не сам, а в комбинация с фибринолитици и антиагреганти.
Дозировките са индивидуални и зависят от естеството и тежестта на заболяването, както и от неговите клинични прояви и лабораторни показатели.

Действието на хепарина трябва да се контролира чрез определяне на APTT-активираното парциално тромбопластиново време - най-малко веднъж на всеки 2 дни през първата седмица от лечението, а след това по-рядко - веднъж на всеки 3 дни.

Тъй като развитието на хеморагичния синдром е възможно на фона на въвеждането на това лекарство, то трябва да се прилага само в болничните условия под постоянния надзор на медицинския персонал.
В допълнение към кръвоизливи, хепаринът може да предизвика развитие на алопеция, тромбоцитопения, хипер алдостеронизъм, хиперкалиемия и остеопороза.

Хепаринови препарати за локално приложение са Lioton, Linoven, Thrombophob и други. Те се използват за профилактика, както и за комплексното лечение на хронична венозна недостатъчност: те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци в сафенозните вени на долните крайници и също така намаляват подуването на крайниците, премахват тежестта им и намаляват тежестта на болката.

Препарати с нисък молекулен хепарин

Това е ново поколение лекарства с свойствата на хепарин, но с редица полезни свойства. Чрез инактивиране на фактор Ха, те са по-склонни да намалят риска от образуването на кръвни съсиреци, докато тяхната антикоагулантна активност е по-слабо изразена, което означава, че има по-малка вероятност от хеморагии. В допълнение, хепарините с ниско молекулно тегло се абсорбират по-добре и продължават по-дълго, т.е. за постигане на ефекта, е необходима по-малка доза от лекарството и по-малък брой инжекции. Освен това те предизвикват остеопороза и тромбоцитопения само в изключителни случаи, изключително рядко.

Основните представители на нискомолекулните хепарини са Далтепарин, Еноксапарин, Надропарин, Бемипарин. Помислете за всеки от тях по-подробно.

Dalteparin (Fragmin)

Съсирването на кръвта се забавя леко. Потиска агрегацията, на практика не засяга адхезията. В допълнение, до известна степен той има имуносупресивни и противовъзпалителни свойства.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор.

Лекарството се инжектира във вена или подкожно. Интрамускулната инжекция е забранена. Дозира се съгласно схемата, в зависимост от заболяването и тежестта на пациента. С използването на далтепарин е възможно намаляване на нивото на тромбоцитите в кръвта, развитие на кръвоизливи, както и локални и общи алергични реакции.
Противопоказания са сходни с тези на други лекарства от групата на директно действащите антикоагуланти (изброени по-горе).

Еноксапарин (Clexane, Novoparin, Flenox)

Бързо и напълно се абсорбира в кръвта след подкожно приложение. Максималната концентрация се отбелязва след 3-5 часа. Елиминационният полуживот е повече от 2 дни. Екскретира се с урината.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор. Той се инжектира, като правило, подкожно в областта на коремната стена. Приложената доза зависи от заболяването.
Страничните ефекти са стандартни.
Не използвайте това лекарство при пациенти, склонни към бронхоспазъм.

Nadroparin (Fraxiparin)

Освен директно антикоагулантно действие, той има и имуносупресивни, както и противовъзпалителни свойства. В допълнение, той намалява нивото на β-липопротеините и холестерола в кръвта.
След подкожно приложение се абсорбира почти напълно, максималната концентрация на лекарството в кръвта се отбелязва след 4-6 часа, времето на полуживот е 3,5 часа при първичното и 8-10 часа при многократно приложение на надропарин.

Като правило се инжектира в влакната на корема: подкожно. Честотата на приложение е 1-2 пъти дневно. В някои случаи се използва интравенозен начин на приложение, под контрола на параметрите на кръвосъсирването.
Дозировка, предписана в зависимост от патологията.
Страничните ефекти и противопоказанията са подобни на тези при други лекарства от тази група.

Бемипарин (Cybor)

Има изразена антикоагулантна и умерена хеморагична реакция.

След подкожно приложение лекарството се абсорбира бързо и напълно в кръвта, като максималната му концентрация се забелязва след 2-3 часа. Времето на полуживот на лекарството е 5-6 часа. По отношение на метода на отглеждане днес няма информация.

Освобождаване на формата - инжекционен разтвор. Начинът на приложение е подкожен.
Дозите и продължителността на лечението зависят от тежестта на заболяването.
По-горе са посочени страничните ефекти и противопоказанията.

Не се препоръчва употребата на лекарството едновременно с други антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства, системни глюкокортикоиди и декстран: всички тези лекарства увеличават ефекта на бемипарин, който може да причини кървене.

хепариноиди

Това е група от мукополизахариди с полусинтетичен произход, притежаващи свойствата на хепарин.
Препаратите от този клас действат изключително върху фактор Xa, независимо от ангиотензин III. Те имат антикоагулантно, фибринолитично и липидопонижаващо действие.

Като правило, те се използват за лечение на пациенти с ангиопатии, причинени от повишени нива на кръвната захар: при захарен диабет. В допълнение, те се използват за предотвратяване на тромбоза по време на хемодиализа и по време на хирургични операции. Използват се и при остри, субакутни и хронични заболявания на атеросклеротична, тромботична и тромбоемболична природа. Подобряване на антиангинозния ефект на лечението на пациенти с ангина (т.е. намаляване на тежестта на болката). Основните представители на тази група лекарства са сулодексин и пентозан полисулфат.

Сулодексин (Wessel Due F)

Предлага се под формата на капсули и инжекционен разтвор. Препоръчва се да се прилага интрамускулно в продължение на 2-3 седмици, а след това да се приема през устата още 30-40 дни. Курсът на лечение е 2 пъти годишно и по-често.
По време на приложението на лекарството са възможни гадене, повръщане, болка в стомаха, хематоми на мястото на инжектиране и алергични реакции.
Противопоказания са общи за хепариновите лекарства.

Пентозан полисулфат

Формират се таблетки, покрити с освобождаване, и разтвор за инжекции.
Начинът на приложение и дозировката варират в зависимост от характеристиките на заболяването.
Когато поглъщането се абсорбира в малки количества: неговата бионаличност е само 10%, в случай на подкожно или интрамускулно приложение бионаличността има склонност към 100%. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава в рамките на 1-2 часа след поглъщане, времето на полуразпад е равно на дни или повече.
Останалата част от лекарството е подобна на други лекарства от антикоагулантната група.

Препарати от хирудин

Веществото, секретирано от слюнчените жлези на пиявицата, хирудин, притежава антитромботични свойства, подобно на хепариновите препарати. Неговият механизъм на действие е да се свърже директно с тромбин и да го инхибира необратимо. Той има частичен ефект върху други фактори на кръвосъсирването.

Неотдавна бяха разработени лекарства на основата на хирудин - Пиявит, Реваск, Жиролог, Аргатробан, но те не бяха широко разпространени, така че няма натрупан клиничен опит в употребата им досега.

Бихме искали отделно да кажем за две относително нови лекарства с антикоагулантно действие - това са фондапаринукс и ривароксабан.

Фондапаринукс (Arixtra)

Това лекарство има антитромботичен ефект чрез селективно инхибиране на фактор Ха. След като попадне в организма, фондапаринукс се свързва с антитромбин III и увеличава неутрализацията на фактор Ха по няколкостотин пъти. В резултат на това коагулационният процес се прекъсва, тромбинът не се образува, следователно тромби не могат да се образуват.

Бързо и напълно се абсорбира след подкожно приложение. След еднократно инжектиране на лекарството, максималната му концентрация в кръвта се отбелязва след 2,5 часа. В кръвта той се свързва с антитромбин II, което определя неговия ефект.

Екскретира се основно с непроменена урина. Времето на полуживот е от 17 до 21 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор.

Начинът на приложение е подкожен или интравенозен. Интрамускулно не се прилага.

Дозата на лекарството зависи от вида на патологията.

Пациенти с намалена бъбречна функция изискват адаптиране на дозата на Arikstry в зависимост от креатининовия клирънс.

Пациентите с изразено намаление на чернодробната функция, лекарството се използва много внимателно.
Не трябва да се използва едновременно с лекарства, които увеличават риска от кървене.

Ривароксабан (Xarelto)

Това лекарство има висока селективност на действие срещу фактор Ха, който инхибира неговата активност. Характеризира се с висока бионаличност (80-100%), когато се приема орално (т.е. добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, когато се приема орално).

Максималната концентрация на ривароксабан в кръвта се наблюдава след 2-4 часа след еднократно поглъщане.

Екскретира от тялото наполовина с урината, наполовина с фекални маси. Времето на полуживот е от 5-9 до 11-13 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Форма освобождаване - хапчета.
Поглъща се, независимо от храненето. Както и при други директни антикоагуланти, дозата на лекарството варира в зависимост от вида на заболяването и неговата тежест.

Приемът на ривароксабан не се препоръчва при пациенти, лекувани с някои противогъбични или ХИВ лекарства, тъй като те могат да повишат концентрацията на Xarelto в кръвта, което може да причини кървене.

Пациенти с тежка бъбречна функция изискват корекция на дозата на ривароксабан.
Жени в репродуктивна възраст трябва да бъдат надеждно защитени от бременност по време на лечението с това лекарство.

Както можете да видите, съвременната фармакологична индустрия предлага значителен избор на директно действащи антикоагулантни лекарства. В никакъв случай, разбира се, не може да се самолечение, всички лекарства, тяхната доза и продължителност на употреба се определя само от лекаря, въз основа на тежестта на заболяването, възрастта на пациента и други значими фактори.

Кой лекар да се свърже

Директните антикоагуланти се предписват от кардиолог, флеболог, ангиолог или съдов хирург, както и специалист по хемодиализа (нефролог) и хематолог.