Агранулоцитоза: симптоми и лечение

Агранулоцитозата е състояние, което характеризира нарушение на качествения състав на кръвта. В същото време в периферната кръв намалява нивото на гранулоцитите, които са специален вид левкоцити. Гранулоцитите включват неутрофили, еозинофили, базофили. Агранулоцитозата е характерна за много заболявания. При жените се открива по-често, отколкото при мъжете, особено при хора, които са преминали възрастовата линия от 40 години.

Името „гранулоцити“ е получено от тези кръвни елементи поради това, че след като са били оцветени с редица специални багрила (по време на изследването), те придобиват гранули. Тъй като гранулоцитите са вид левкоцити, агранулоцитозата винаги е придружена от левкопения.

Основният компонент на гранулоцитите са неутрофили (90%). Те са предназначени да предпазват организма от различни вредни фактори, включително тяхното действие, насочено към унищожаване на раковите клетки. Неутрофилите абсорбират микроби, както и заразени клетки, чужди компоненти и остатъци от тъкани. Неутрофилите произвеждат лизозим и интерферон. Тези вещества са естествени защитни компоненти на тялото, които му позволяват да се бори с вирусите.

Така че, най-важните ефекти на неутрофилите включват:

Запазване на нормалните функции на имунната система.

Активиране на кръвосъсирващата система.

Поддържайте чистотата на кръвта.

Всички гранулоцити се раждат в костния мозък. Когато инфекцията навлезе в тялото, този процес се ускорява. Гранулоцитите се изпращат на мястото на инфекцията, където умират по време на борбата с патогените. Между другото, винаги има голям брой мъртви неутрофили в гнойни маси.

Агранулоцитозата в съвременния свят се диагностицира доста често, тъй като хората са принудени да вземат цитотоксични лекарства и да се подложат на лъчева терапия, за да се отърват от много заболявания. Ако не се лекува, агранулоцитозата може да причини сериозни здравословни усложнения. Много от тях дори носят заплаха за живота. Те включват сепсис, перитонит, медиастинит. Острата форма на агранулоцитоза в 80% от случаите води до смърт на пациентите.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Агранулоцитозата не може да се развие сама, винаги има някаква причина за нейното появяване.

Вътрешни фактори, които могат да предизвикат агранулоцитоза:

Предразположение към агранулоцитоза на генетично ниво.

Различни заболявания, засягащи имунната система, например системен лупус еритематозус, тиреоидит, анкилозиращ спондилит, гломерулонефрит и др.

Левкемия и апаластична анемия.

Метастази, които са влезли в костния мозък.

Изключително изтощение.

Външните причини, които могат да доведат до развитие на агранулоцитоза, включват:

Вирусни инфекции: туберкулоза, хепатит, цитомегаловирус, вирус Epstein-Barr.

Бактериални заболявания, които имат общ форум.

Преминаването на терапия с редица лекарства: аминазин, цитостатични лекарства, антибиотици от бета-лактамната група.

Лъчева терапия.

Отравяне с химикали, включително такива, които са част от битова химия.

Приемане на слабоалкохолни напитки.

Агранулоцитоза: форма на заболяването

Агранулоцитозата може да се развие по време на живота и може да бъде наследствено заболяване. Въпреки това, формата на болестта, която се предава чрез генетични връзки, е изключително рядка.

Заболяването може да има хроничен и остър курс.

В зависимост от причината, която провокира развитието на агранулоцитоза, се разграничават следните форми:

Цитостатично заболяване (миелотоксична агранулоцитоза).

Имунна агранулоцитоза и хаптенична агранулоцитоза.

Идиопатична агранулоцитоза (genuinic), докато причината за нарушението не е инсталирана.

Имунна форма

Нарушаването се проявява срещу смъртта на зрели гранулоцити, които са патогенни от собствените антитела на тялото. Диагнозата може да се направи и въз основа на кръвен тест, по време на който се откриват неутрофилни прогениторни клетки. Тъй като тялото е масивна смърт на гранулоцитите, това води до отравяне. Следователно симптомите на такава агранулоцитоза ще бъдат остри.

Автоимунната агранулоцитоза се характеризира с признаци на заболявания като колагеноза, васкулит и склеродермия. Антитела циркулират в кръвта, които са насочени към борба със собствените си клетки и тъкани. Смята се, че дори сериозна психологическа травма или вирусна инфекция могат да провокират заболяване. Не изключвайте вродената предразположеност на човек към автоимунни заболявания. Прогнозата за агранулоцитоза, възникваща в автоимунен тип, зависи от тежестта на основното заболяване.

Хаптеновата агранулоцитоза винаги има тежък курс. Разстройство се развива след прилагане на лекарства, които могат да действат като хаптени. Веднъж попаднали в тялото, хаптените могат да взаимодействат с гранулоцитните протеини и да станат опасни. Те започват да привличат антитела, които ги унищожават заедно с прилепени към тях гранулоцити.

Ролята на хаптените може да се извърши от такива лекарства като: ацетилсалицилова киселина, диакарб, амидопирин, аналгин, индометацин, триметоприм, изониазид, пиполфен, норсулфазол, PAS, еритромицин, бутадион, фтивазид. Ако приемате тези лекарствени курсове, рискът от агранулоцитоза се увеличава.

Миелотоксична агранулоцитоза

Тази форма на заболяването се развива по време на лечение с цитостатици или по време на лъчетерапия. В резултат на такива ефекти върху организма се инхибира синтеза на гранулоцитни прогениторни клетки, които се раждат в костния мозък.

Колкото по-висока е дозата на лекарството или радиацията, така и колкото по-голяма е нейната токсичност, толкова по-трудно ще продължи агранулоцитозата.

Освен цитостатиците (метотрексат, циклофосфамид), препаратите от пеницилиновата група, както и аминогликозидите и макролидите, са способни да провокират развитието на агранулоцитоза.

Ендогенната миелотоксична агранулоцитоза е придружена от потискане на кръвните клетки, които се образуват в костния мозък. Те са унищожени от туморни токсини. Освен това, самите здрави клетки се трансформират в ракови клетки.

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се развива на фона на тежко увреждане на костния мозък, което възниква в резултат на излагане на външни фактори. В този случай клетките на червения костен мозък започват активно да се размножават, но чувствителността им нараства. Те реагират на всяко отрицателно въздействие, идващо от външната среда.

Използването на цитостатици, които се предписват за лечение на ракови и автоимунни процеси, води до лекарствено агранулоцитоза. Те потискат имунитета и влияят негативно върху процеса на образуване на гранулоцити.

Симптоми на агранулоцитоза

Миелотоксичната форма на агранулоцитоза може да има латентен ход и може да се прояви чрез такива симптоми като:

Кървене от носа и кървене от матката, които се повтарят редовно.

Появата на синини по кожата и появата на хеморагичен обрив по нея.

Появата на замърсявания на кръвта в урината.

Коремни болки като контракции.

Повишено подуване на корема, преливане в червата.

Кръв в изпражненията.

Стените на червата на фона на агранулоцитоза бързо се покриват с язви, на тях се появяват области на некроза. В случай на тежко заболяване може да се отвори вътрешно кървене и човекът ще започне да страда от клиниката на острия корем.

Некроза може да се появи и на вътрешната повърхност на органите на урогениталната система, белите дробове и черния дроб. Ако белодробната тъкан е засегната, тогава пациентът развива задух, се развива кашлица и болка в гърдите. В същото време в белите дробове се образува абсцес, последван от гангрена на органа.

Следните признаци могат да показват имунна агранулоцитоза:

Заболяването винаги се проявява остро, придружено от висока телесна температура.

Кожата става неестествена бледост, увеличава се изпотяването на дланите.

Има болки в ставите, се развива фарингит, възпаление на сливиците, стоматит и гингивит.

Лимфните възли се увеличават.

Наблюдавани симптоми на езофагиална дисфагия.

Черният дроб става по-голям по обем, който може да бъде открит чрез палпация.

С поражението на лигавиците на устата не само възпаляват венците, но и езикът, сливиците и фаринкса. На тях се появяват филми, при които бактериалната флора се размножава. Техните метаболитни продукти се абсорбират в системната циркулация, причинявайки силно отравяне на тялото. Човек има силни главоболия, гадене, повръщане и други симптоми на интоксикация. Серологичните кръвни изследвания могат да открият в него антилевкоцитни антитела.

В детската възраст най-често се диагностицира агранулоцитозата на Костман. Заболяването се предава с гени и бащата, и майката могат да действат като генни носители. Децата изостават от връстниците си в психическото и физическото развитие, а кръвният им състав се променя. Защо мутации на гените не са установени досега.

Ако детето се роди с агранулоцитоза на Костман, тогава кожата му ще бъде покрита с гнойни обриви, язви и подкожни кръвоизливи в устата. По-големите деца често развиват отит, ринит, пневмония. Заболяването винаги е придружено от висока телесна температура, подути лимфни възли и черния дроб.

Ходът на заболяването е хроничен, язви се появяват на лигавиците в неговата остра фаза. Ако броят на гранулоцитите в кръвта се увеличи, болестта изчезва. Колкото по-възрастно става детето, толкова по-интензивни стават периодите на обостряне.

Въпреки това, тежкото протичане на агранулоцитозата е свързано с редица усложнения, включително:

Какво е агранулоцитоза - причини, симптоми и лечение

Какво е това? Агранулоцитозата е патологично състояние, основният диагностичен критерий на който е намаляване на общия кръвен брой (във формулата) на общото ниво на левкоцитите до 1 109 / l точно поради гранулоцитната фракция.

Гранулоцитите са популация от левкоцити, съдържащи ядрото. На свой ред те се разделят на три субпопулации - базофили, неутрофили и еозинофили. Името на всеки от тях се дължи на особеностите на оцветяването, които показват биохимичния състав.

Условно се счита, че неутрофилите осигуряват антибактериален имунитет, еозинофили - антипаразитни. Така основната характеристика и най-значимият фактор за заплахата за живота на пациента е внезапната загуба на способността да се противопоставят на различни инфекции.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Когато автоимунната форма на синдрома във функционирането на имунната система настъпи някакъв неуспех, в резултат на което тя произвежда антитела (така наречените автоантитела), атакуващи гранулоцитите, като по този начин причиняват тяхната смърт.

Чести причини за заболяването:

1. Вирусните инфекции (причинени от вируса Епщайн-Бар, цитомегаловирус, жълта треска, вирусен хепатит) обикновено са придружени от умерена неутропения, но в някои случаи може да се развие агранулоцитоза.
2. Йонизираща радиация и лъчева терапия, химикали (бензол), инсектициди.
3. Автоимунни заболявания (например, лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит).
4. Тежки генерализирани инфекции (бактериални и вирусни).
5. Измършавяване.
6. Генетични нарушения.

Лекарствата могат да причинят агранулоцитоза в резултат на директно потискане на образуването на кръв (цитостатици, валпроева киселина, карбамазепин, бета-лактамни антибиотици) или като хаптени (препарати от злато, антитироидни лекарства и др.).

форма

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вродената е свързана с генетични фактори и е изключително рядка.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 случай на 1 300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, на който се основава смъртта на гранулоцитите, се разграничават следните видове:

• миелотоксична (цитотоксична болест);
• автоимунна;
• хаптен (лекарствен).

Известна е също и генетичната (идиопатична) форма, при която не може да се установи причината за развитието на агранулоцитоза.

По естеството на курса агранулоцитозата е остра и хронична.

Симптоми на агранулоцитоза

Симптоматологията започва да се появява след като съдържанието на анти-левкоцитните антитела в кръвта достигне определен лимит. В тази връзка, когато се появи агранулоцитоза, лицето се занимава предимно със следните симптоми:

• лошо общо благосъстояние - тежка слабост, бледност и изпотяване;
• треска (39º-40º), втрисане;
• появата на язви в устата, сливиците и мекото небце. В този случай, човек се чувства възпалено гърло, трудно му е да преглъща, появява се слюнка;
• пневмония;
• сепсис;
• улцерозни лезии на тънките черва. Пациентът се чувства подуване, има хлабави изпражнения, болки в корема.

В допълнение към общите прояви на агранулоцитоза, настъпват промени в кръвния тест:

• при хората общият брой на левкоцитите намалява рязко;
• има спад в нивото на неутрофилите, до пълно отсъствие;
• относителна лимфоцитоза;
• увеличаване на ESR.

За да се потвърди наличието на агранулоцитоза при хора, се предписва изследване на костния мозък. След диагнозата започва следващият етап - лечението на агранулоцитоза.

Диагностика на агранулоцитоза

Групата на потенциалния риск за развитието на агранулоцитоза се състои от пациенти, които са претърпели тежка инфекциозна болест, получават радиационна, цитотоксична или друга лекарствена терапия, страдащи от колагеноза. От клиничните данни комбинацията от хипертермия, улцерозно-некротични лезии на видими лигавици и хеморагични прояви е с диагностична стойност.

Най-важното за потвърждаване на агранулоцитозата е общ кръвен тест и пункция на костен мозък. Картината на периферната кръв се характеризира с левкопения (1-2х109 / l), гранулоцитопения (по-малко от 0.75х109 / l) или агранулоцитоза, умерена анемия и при тежки тромбоцитопении. В проучването на миелограма е установено намаляване на броя на миелокариоцитите, намаляване на броя и нарушаване на узряването на клетките на неутрофилния зародиш, наличието на голям брой плазмени клетки и мегакариоцити. За да се потвърди автоимунният характер на агранулоцитозата, се откриват антинеутрофилни антитела.

Показано е, че всички пациенти с агранулоцитоза имат рентгенография на гръдния кош, повтарящи се кръвни изследвания за стерилност, биохимичен кръвен тест, консултация със зъболекар и отоларинголог. Необходима е диференцирана агранулоцитоза от остра левкемия, хипопластична анемия. Необходимо е също така премахване на ХИВ статуса.

усложнения

Миелотоксична болест може да има следните усложнения:

• Пневмония.
• Сепсис (отравяне на кръвта). Често има стафилококов сепсис. Най-опасното усложнение за живота на пациента;
• Перфорация в червата. Илеумът е най-чувствителен към образуването на дупки;
• Тежко подуване на чревната лигавица. В същото време, пациентът има чревна обструкция;
• Остър хепатит. Често по време на лечението се образува епителен хепатит;
• Образуването на некроза. Отнася се до инфекциозни усложнения;
• Септицемия. Колкото повече пациентът има миелотоксичен тип заболяване, толкова по-трудно е да се елиминират нейните симптоми.

Ако заболяването е причинено от хаптени или възниква поради слаб имунитет, тогава симптомите на заболяването се появяват най-ясно. Сред източниците, които причиняват инфекция, се отделя сапрофитна флора, която включва pseudomonas или E. coli. В този случай, пациентът има силна интоксикация, температурата се повишава до 40-41 градуса.

Как за лечение на агранулоцитоза?

Във всеки случай се взема предвид произходът на агранулоцитоза, неговата тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Когато се установи агранулоцитоза, е показано комплексно лечение, включително редица мерки:

1. Хоспитализация в хематологичния отдел на болницата.
2. Пациентите се поставят в помещение с кутии, където редовно се извършва дезинфекция на въздуха. Напълно стерилните условия ще помогнат за предотвратяване на инфекция с бактериална или вирусна инфекция.
3. Парентералното хранене е предназначено за пациенти с некротизираща ентеропатия.
4. Внимателното орално лечение е често изплакване с антисептици.
5. Етиотропната терапия е насочена към премахване на причинителя - прекратяване на лъчетерапията и въвеждане на цитостатици.
6. Антибиотична терапия се предписва на пациенти с гнойна инфекция и тежки усложнения. За да направите това, използвайте веднага две широкоспектърни лекарства - "Неомицин", "Полимиксин", "Олетитрин". Лечението се допълва с противогъбични средства - “Нистатин”, “Флуконазол”, “Кетоконазол”.
7. Трансфузия на концентрат на левкоцити, трансплантация на костен мозък.
8. Използването на глюкортикоиди във високи дози - "преднизолон", "дексаметазон", "дипроспана".
9. Стимулиране на левкопоезата - "левкоген", "пентоксил", "левкомакс".
10. Детоксикация - парентерално приложение на "Хемодез", разтвор на глюкоза, изотоничен разтвор на натриев хлорид, разтвор "Рингер".
11. Корекция на анемия - например. за препарати от IDA желязо: "Sorbifer Durules", "Ferrum Lek".
12. Лечение на хеморагичен синдром - тромбоцитни трансфузии, въвеждане на "Ditsinona", "Аминокапронова киселина", "Vikasola".
13. Лечение на устната кухина с разтвор на Levorin, смазване на язви с масло от морски зърнастец.

Прогнозата за лечение на заболяване обикновено е благоприятна. Може да влоши появата на огнища на тъканна некроза и инфекциозни язви.

Превантивни мерки

Предотвратяването на агранулоцитозата се състои главно в провеждане на цялостен хематологичен контрол по време на лечението с миелотоксични лекарства, с изключение на многократната употреба на лекарства, които преди са причинявали феномена на имунната агранулоцитоза при пациент.

Наблюдавана е неблагоприятна прогноза с развитието на тежки септични усложнения, повторно развитие на хаптен агранулоцитоза

агранулоцитоза

Агранулоцитозата е клиничен и лабораторен синдром, чиято основна проява се състои в рязко намаляване или пълно отсъствие на неутрофилни гранулоцити в периферната кръв, което е придружено от повишена чувствителност на организма към гъбични и бактериални инфекции.

Гранулоцитите са най-многобройната група левкоцити, в които специфични гранули (гранулираност) стават видими, когато са оцветени в цитоплазмата. Тези клетки са миелоидни и се произвеждат в костния мозък. Гранулоцитите участват активно в предпазването на организма от инфекции: когато инфекциозният агент проникне в тъканите, те мигрират от кръвообращението през стените на капилярите и се впускат във фокуса на възпалението, като по този начин те абсорбират бактерии или гъбички и след това ги унищожават с техните ензими. Посоченият процес води до образуване на локален възпалителен отговор.

Когато агранулоцитозата тялото не е в състояние да устои на инфекция, която често се превръща във фактор за появата на септични усложнения.

При мъжете агранулоцитозата се диагностицира 2-3 пъти по-рядко, отколкото при жените; хора над 40 години са най-засегнати.

причини

Когато автоимунната форма на синдрома във функционирането на имунната система настъпи някакъв неуспех, в резултат на което тя произвежда антитела (така наречените автоантитела), атакуващи гранулоцитите, като по този начин причиняват тяхната смърт. Автоимунната агранулоцитоза може да настъпи на фона на следните заболявания:

• автоимунен тиреоидит;
• системен лупус еритематозус;
• ревматоиден артрит и други видове колагеноза.

Агранулоцитозата, която се развива като усложнение на инфекциозните заболявания, има имунен характер, по-специално:

• полиомиелит;
• вирусен хепатит;
• коремен тиф;
• жълта треска;
• малария;
• инфекциозна мононуклеоза;
• грип.

Когато агранулоцитозата тялото не е в състояние да устои на инфекция, която често се превръща във фактор за появата на септични усложнения.

В момента често се диагностицира хаптеновата форма на агранулоцитоза. Хаптените са химични вещества, чието молекулно тегло не надвишава 10 000 Da. Те включват много лекарства. Самите хаптени не притежават имуногенност и придобиват това свойство само след комбиниране с антитела. Получените съединения могат да имат токсичен ефект върху гранулоцитите, причинявайки тяхната смърт. Веднъж разработени, хаптен агранулоцитоза ще се повтаря всеки път, когато приемате същото хаптен (лекарство). Най-честите причини за хаптен агранулоцитоза са лекарствата диакарб, амидопирин, антипирин, анальгин, аспирин, изониазид, мепробамат, бутадион, фенацетин, индометацин, новокаинамид, левизол, метицилин, бактрим и други сулфаниламиди, левконезидин, левконезидин, мецицилин.

Миелотоксична агранулоцитоза възниква в резултат на нарушаване на процеса на миелопоеза, настъпила в костния мозък и свързана с потискането на производството на прогениторни клетки. Развитието на тази форма е свързано с ефекта върху организма на цитотоксични лекарства, йонизиращо лъчение и някои лекарства (пеницилин, гентамицин, стрептомицин, левомицетин, аминазин, колхицин). При миелотоксична агранулоцитоза в кръвта намалява броят на не само гранулоцитите, но и тромбоцитите, ретикулоцитите, лимфоцитите, така че това състояние се нарича цитотоксична болест.

За да се намали риска от инфекциозни и възпалителни заболявания, пациентите с потвърдена агранулоцитоза се лекуват в асептичната единица на хематологичната единица.

форма

Агранулоцитозата е вродена и придобита. Вродената е свързана с генетични фактори и е изключително рядка.

Придобитите форми на агранулоцитоза се откриват с честота 1 случай на 1 300 души. По-горе беше описано, че в зависимост от характеристиките на патологичния механизъм, на който се основава смъртта на гранулоцитите, се разграничават следните видове:

• миелотоксична (цитотоксична болест);
• автоимунна;
• хаптен (лекарствен).

Известна е също и генетичната (идиопатична) форма, при която не може да се установи причината за развитието на агранулоцитоза.

По естеството на курса агранулоцитозата е остра и хронична.

Признаци на

Първите симптоми на агранулоцитоза са:

• тежка слабост;
• бледност на кожата;
• болки в ставите;
• прекомерно изпотяване;
• повишена телесна температура (до 39–40 ° C).

Характеризира се с улцерозно-некротични лезии на лигавицата на устната кухина и фаринкса, които могат да имат формата на следните заболявания:

• възпалено гърло;
• възпалено гърло;
• стоматит;
• гингивит;
• некротизиране на твърдото и мекото небце, увула.

Тези процеси са придружени от спазъм на дъвчащите мускули, затруднено преглъщане, възпалено гърло, увеличено слюнчене.

Когато агранулоцитозата увеличава далака и черния дроб, се развива регионален лимфаденит.

Характеристики на миелотоксична агранулоцитоза

За миелотоксична агранулоцитоза, в допълнение към горните симптоми, характеризираща се с умерено изразен хеморагичен синдром:

• образуване на хематом;
• кръвотечение от носа;
• повишена кървене на венците;
• хематурия;
• повръщане с кръв или под формата на "утайка от кафе";
• видима червена кръв в изпражнения или черни катранени изпражнения (мелена).

Вижте също:

диагностика

За потвърждаване на агранулоцитозата се извършва пълна кръвна картина и пункция на костния мозък.

Като цяло, анализът на кръвта се определя от тежка левкопения, при която общият брой на левкоцитите не надвишава 1-2 х 10 9 / l (нормата е 4–9 x 10 9 / l). В същото време гранулоцитите изобщо не се откриват или техният брой е по-малък от 0.75 х 10 9 / l (нормата е 47-75% от общия брой левкоцити).

При изследването на клетъчния състав на костния мозък се откриват:

• намаляване на броя на миелокариоцитите;
• увеличаване на броя на мегакариоцитите и плазмените клетки;
• нарушена зрялост и намаляване на броя на клетките в неутрофилен зародиш.

За потвърждаване на автоимунната агранулоцитоза се определя наличието на антинеутрофилни антитела.

Ако се открие агранулоцитоза, пациентът трябва да бъде консултиран от отоларинголог и зъболекар. Освен това той трябва да се подложи на трикратен кръвен тест за стерилност, биохимичен кръвен тест и рентгенография на гръдния кош.

Агранулоцитозата изисква диференциална диагноза с хипопластична анемия, остра левкемия, HIV инфекция.

Агранулоцитозата е вродена и придобита, а първата форма е изключително рядко явление и се дължи на наследствени фактори.

лечение

Пациенти с потвърдена агранулоцитоза се лекуват в асептична единица на хематологичния отдел, което значително намалява риска от инфекциозни и възпалителни усложнения. Първата стъпка е да се идентифицират и премахнат причините за агранулоцитоза, например, за да се отмени цитостатичното лекарство.

При агранулоцитоза с имунен характер трябва да се предписват високи дози глюкокортикоидни хормони, като се извършва плазмафереза. Показани са трансфузии на левкоцитна маса, интравенозно приложение на антистафилококова плазма и имуноглобулин. За да се увеличи производството на гранулоцити в костния мозък, трябва да се вземат стимуланти от левкопоеза.

Предвижда се и редовно изплакване на устата с антисептични разтвори.

Когато настъпи некротична ентеропатия, пациентите се прехвърлят на парентерално хранене (хранителните вещества се прилагат чрез интравенозна инфузия на разтвори, съдържащи аминокиселини, глюкоза, електролити и др.).

Антибиотици и противогъбични лекарства се използват за предотвратяване на вторична инфекция.

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и при повторни епизоди на хаптен агранулоцитоза.

предотвратяване

Без рецепта и внимателен хематологичен контрол е неприемливо да се вземат лекарства с миелотоксични ефекти.

Ако се регистрира епизод на хаптен агранулоцитоза, не трябва да приемате лекарството, което е довело до неговото развитие.

Последици и усложнения

Най-честите усложнения на агранулоцитозата са:

Прогнозата се влошава значително с развитието на тежки септични състояния, както и при повторни епизоди на хаптен агранулоцитоза.

CBC за агранулоцитоза

Пример за клиничен кръвен тест за агранулоцитоза (нормални стойности са показани в скоби):

• Червени кръвни клетки (4-5 · 10 12 / l) - 4.45 · 10 12 / l;
• Хемоглобин (120-150 g / l) - 126 g / l;
• Цветен индикатор (0.9-1.1) - 0.9;
• Левкоцити (4-8 · 10 9 / l) - 1.5 · 10 9 / l;
• базофили (0-1%) - 0;
• еозинофили (1-2%) - 0;
• млади - 0;
• лентово ядро ​​(3-6%) - 1;
• сегментиран (51-67%) - 10;
• лимфоцити (23-42%) - 60;
• моноцити (4-8%) - 29.
• ESR - 35 mm / h.

агранулоцитоза

Агранулоцитозата е клинично-хематологичен синдром, който се основава на рязко намаляване или отсъствие на неутрофилни гранулоцити сред клетъчните елементи на периферната кръв. Агранулоцитозата е съпроводена с развитие на инфекциозни процеси, тонзилит, улцерозен стоматит, пневмония, хеморагични прояви. От усложненията са чести сепсис, хепатит, медиастинит, перитонит. От първостепенно значение за диагностицирането на агранулоцитозата е изследването на хемограма, пункция на костен мозък, откриване на антинейтрофилни антитела. Лечението е насочено към премахване на причините за агранулоцитоза, предотвратяване на усложнения и възстановяване на кръвообращението.

агранулоцитоза

Агранулоцитозата е промяна в структурата на периферната кръв, която се развива в редица независими заболявания и се характеризира с намаляване на броя или изчезването на гранулоцитите. В хематологията агранулоцитозата означава намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта с по-малко от 0,75 х 10 9 / l, или общ брой левкоцити под 1 x 10 9 / l. Вродената агранулоцитоза е изключително рядка; Придобитото състояние се диагностицира с честота 1 случай на 1200 души. Жените страдат от агранулоцитоза 2-3 пъти по-често от мъжете; обикновено синдромът се открива на възраст от 40 години. В момента, поради широкото използване на цитотоксична терапия в медицинската практика, както и появата на голям брой нови фармакологични агенти, честотата на агранулоцитоза се е увеличила значително.

Класификация на агранулоцитоза

На първо място, агранулоцитозата се разделя на вродени и придобити. Последното може да бъде независимо патологично състояние или една от проявите на друг синдром. Водещият патогенетичен фактор е миелотоксична, имунна хаптен и автоимунна агранулоцитоза. Идиопатична (генна) форма с неизвестна етиология също е изолирана.

Според характеристиките на клиничното протичане те диференцират остра и рекурентна (хронична) агранулоцитоза. Тежестта на агранулоцитозата зависи от броя на гранулоцитите в кръвта и може да бъде лека (при ниво на гранулоцитите 1,0–0,5x10 9 / l), умерена (на ниво по-малко от 0,5 x 109 / l) или тежка (при пълна липса на гранулоцити в кръвта). ).

Ролята на гранулоцитите в организма

Гранулоцитите се наричат ​​левкоцити, в цитоплазмата от които, когато се оцветят, се определя специфична гранулираност (гранули). Гранулоцитите се произвеждат в костния мозък и следователно принадлежат към клетките от серията миелоиди. Те представляват най-голямата група бели кръвни клетки. В зависимост от характеристиките на оцветяването на гранулите, тези клетки се разделят на неутрофили, еозинофили и базофили - те се различават по своите функции в организма.

Делът на неутрофилните гранулоцити представлява до 50-75% от всички бели кръвни клетки. Сред тях са зрели сегментирани (нормални 45-70%) и незрели неутрофили (нормални 1-6%). Състояние, характеризиращо се с повишен брой неутрофили, се нарича неутрофилия; в случай на намаляване на броя на неутрофилите, те говорят за неутропения (гранулоцитопения), а при отсъствието му, те говорят за агранулоцитоза. В организма неутрофилните гранулоцити играят ролята на основен защитен фактор срещу инфекции (главно микробни и гъбични). Когато се въведе инфекциозен агент, неутрофилите мигрират през капилярната стена и се втурват в тъканта до мястото на инфекцията, фагоцитират и унищожават бактерии с техните ензими, активно формирайки местния възпалителен отговор. Когато агранулоцитоза, реакцията на организма към въвеждането на инфекциозен патоген е неефективна, което може да бъде съпроводено с развитие на фатални септични усложнения.

Причини за възникване на агранулоцитоза

Миелотоксична агранулоцитоза настъпва поради потискане на производството на прогениторни клетки на миелопоезата в костния мозък. В същото време в кръвта се забелязва намаляване на нивото на лимфоцитите, ретикулоцитите и тромбоцитите. Този тип агранулоцитоза може да се развие при излагане на йонизиращо лъчение, цитостатични лекарства и други фармакологични средства (хлорамфеникол, стрептомицин, гентамицин, пеницилин, колхицин, аминазин) и др.

Имунната агранулоцитоза е свързана с образуването на антитела в организма, чието действие е насочено срещу собствените му левкоцити. Появата на хаптен имунния агранулоцитоза провокира използването на сулфонамиди, NPVS-производни на пиразолон (амидопирин, аналгин, аспирин, бутадион), лекарства за лечение на туберкулоза, захарен диабет, хелминтови инфекции, които действат като хаптени. Те могат да образуват комплексни съединения с кръвни протеини или мембрани от левкоцити, превръщайки се в антигени, срещу които тялото започва да произвежда антитела. Последните се фиксират на повърхността на белите кръвни клетки, причинявайки смъртта им.

В основата на автоимунната агранулоцитоза е патологичната реакция на имунната система, съпроводена с образуването на антинеутрофилни антитела. Този вид агранулоцитоза се открива при автоимунен тиреоидит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и други колагенози. Агранулоцитозата, която се развива при някои инфекциозни заболявания (грип, инфекциозна мононуклеоза, малария, жълта треска, коремен тиф, вирусен хепатит, полиомиелит и др.) Също има имунен характер. Тежката неутропения може да сигнализира за хронична лимфоцитна левкемия, апластична анемия, синдром на Фелти и също се появява успоредно с тромбоцитопения или хемолитична анемия. Вродената агранулоцитоза е следствие от генетични нарушения.

Патологични реакции, които съпътстват хода на агранулоцитозата, в повечето случаи са язвено-некротични промени в кожата, устната лигавица и фаринкса, по-рядко - конюнктивалната кухина, ларинкса, стомаха. Некротични язви могат да възникнат в чревната лигавица, причинявайки перфорация на чревната стена, развитието на чревно кървене; в стената на пикочния мехур и вагината. Микроскопията на зоните на некроза разкрива липсата на неутрофилни гранулоцити.

Симптоми на агранулоцитоза

Клиниката на имунната агранулоцитоза обикновено се развива остро, за разлика от миелотоксични и автоимунни варианти, при които патологичните симптоми възникват и се развиват постепенно. Ранните прояви на агранулоцитоза включват повишена температура (39–40 ° C), тежка слабост, бледност, изпотяване, артралгия. Характеризира се с улцерозно-некротични процеси на лигавицата на устата и фаринкса (гингивит, стоматит, фарингит, тонзилит), некротизиране на жлеза, меко и твърдо небце. Тези промени са придружени от слюноотделяне, възпалено гърло, дисфагия, спазъм на дъвкателните мускули. Отбелязва се регионален лимфаденит, умерено уголемяване на черния дроб и далака.

За миелотоксична агранулоцитоза е характерно появата на умерено изразения хеморагичен синдром, проявяващ се с кървене на венците, кървене в носа, кръвонасядания и хематоми, хематурия. С поражението на червата се развива некротична ентеропатия, прояви на която са спазми в коремната болка, диария, подуване на корема. При тежка форма са възможни усложнения като перфорация на червата, перитонит.

При агранулоцитоза при пациенти може да възникне хеморагична пневмония, усложнена от абсцеси и гангрена на белия дроб. В същото време физическите и радиологичните данни са изключително оскъдни. Сред най-честите усложнения са перфорация на мекото небце, сепсис, медиастинит, остър хепатит.

Диагностика на агранулоцитоза

Групата на потенциалния риск за развитието на агранулоцитоза се състои от пациенти, които са претърпели тежка инфекциозна болест, получават радиационна, цитотоксична или друга лекарствена терапия, страдащи от колагеноза. От клиничните данни комбинацията от хипертермия, улцерозно-некротични лезии на видими лигавици и хеморагични прояви е с диагностична стойност.

Най-важното за потвърждаване на агранулоцитозата е общ кръвен тест и пункция на костен мозък. Моделът на периферна кръв се характеризира с левкопения (1-2х109 / l), гранулоцитопения (по-малко от 0.75х10 9 / l) или агранулоцитоза, умерена анемия и при тежки тромбоцитопении. В проучването на миелограма е установено намаляване на броя на миелокариоцитите, намаляване на броя и нарушаване на узряването на клетките на неутрофилния зародиш, наличието на голям брой плазмени клетки и мегакариоцити. За да се потвърди автоимунният характер на агранулоцитозата, се откриват антинеутрофилни антитела.

Показано е, че всички пациенти с агранулоцитоза имат рентгенография на гръдния кош, повтарящи се кръвни изследвания за стерилност, биохимичен кръвен тест, консултация със зъболекар и отоларинголог. Необходима е диференцирана агранулоцитоза от остра левкемия, хипопластична анемия. Необходимо е също така премахване на ХИВ статуса.

Лечение и профилактика на агранулоцитоза

Пациенти с потвърдена агранулоцитоза трябва да бъдат хоспитализирани в хематологичния отдел. Пациентите се поставят в изолационно отделение с асептични условия, където се извършва редовно лечение с кварц, посещенията са ограничени, медицинският персонал работи само в шапки, маски и покривки за обувки. Тези мерки са насочени към предотвратяване на инфекциозните усложнения. В случай на некротична ентеропатия, пациентът се прехвърля към парентерално хранене. Пациентите с агранулоцитоза изискват внимателна грижа за устната кухина (честото изплакване на устата с антисептични разтвори, смазване на лигавиците).

Терапията на агранулоцитоза започва с елиминиране на етиологичния фактор (премахване на миелотоксичните лекарства и химикали и др.). За профилактика на гнойна инфекция се предписват неабсорбируеми антибиотици и противогъбични лекарства. Интравенозно приложение на имуноглобулин и антистафилококова плазма, трансфузия на левкоцитна маса и маса на тромбоцитите е доказано за хеморагичен синдром. При имунния и автоимунен характер на агранулоцитозата глюкортикоидите се прилагат във високи дози. В присъствието на CIC и антитела в кръвта се извършва плазмафереза. При комплексното лечение на агранулоцитоза се използват стимуланти от левкопоеза.

Предотвратяването на агранулоцитозата се състои главно в провеждане на цялостен хематологичен контрол по време на лечението с миелотоксични лекарства, с изключение на многократната употреба на лекарства, които преди са причинявали феномена на имунната агранулоцитоза при пациент. Неблагоприятна прогноза се наблюдава с развитието на тежки септични усложнения, повторно развитие на хаптен агранулоцитоза.

Вътрешен / агранулохитоз

Този файл е от колекцията Medinfo.

FidoNet 2: 5030/434 Андрей Новиков

Пишем резюмета по поръчка - e-mail: [email protected]

В Medinfo за вас най-голямата руска колекция от медицински

резюмета, история на случаите, литература, програми за обучение, тестове.

Елате на http://www.doktor.ru - руски медицински сървър за всички!

ЛЕКЦИЯ ЗА ВЪТРЕШНИ БОЛЕСТИ. 2 СЕМЕСТЪР. 5 КУРС.

ТЕМА: АГРАНОУЛОХИТОЗ. ЧАСТИЧНА ПРИЛОЖЕНИЕ. БОЛЕСТ МИЕЛОМА.

Агранулоцитозата е клиничен и хематологичен синдром, описан за първи път през 1922 г. от Шулц. Агранулоцитозата е описана като реакция към амидопирин. Това състояние се характеризира с пълно или почти пълно изчезване на неутрофилните гранулоцити в периферната кръв (1,2–1,7 хиляди) и инфекциозните усложнения. Смъртността варира от 3 до 36%. Честотата на поява е 1 на 1200 души. Интересно е да се отбележи, че агранулоцитозата често засяга жени на възраст над 40 години.

лекарства (60%). Агранулоцитозата може да предизвика около 300 лекарства. Най-често причинява развитие на агранулоцитоза:

серия пиразолон от ненаркотични аналгетици (аналгин, бисептол и др.). Тези лекарства причиняват агранулоцитоза на хаптен генезис. Трябва да се има предвид, че агранулоцитозата се развива независимо от дозата на лекарството.

сулфонамиди и антибиотици

цитостатици. Въпреки това, когато приемаме цитостатици, очакваме развитието на агранулоцитоза, което е логичен отговор на тази терапия. Ефектът на цитостатичната терапия е пряко свързан с дозата.

химикали (бензин, бензол, алкохол)

вирусни инфекции (хепатит, грип, инфекциозна мононуклеоза). В допълнение, инфекцията възниква с алергичен компонент и е предразполагащ фактор за развитието на агранулоцитоза.

идиопатична (без видима причина).

Остра агранулоцитоза. Има два варианта - 1) миелотоксични (поради ефектите на цитостатичните лекарства, йонизиращо лъчение, когато има пряк ефект върху клетките на гранулопоезата и върху стволовите клетки, прекурсора на гранулопоезата) и 2) автоимунни.

Сред автоимунната агранулоцитоза се отделят:

симптоматично, т.е. агранулоцитоза (симптом на всяка болест - синдромът на Фелти е вариант на ревматоиден полиартрит, при който освен ставен синдром има и спленомегалия и агранулоцитоза, дължаща се на хиперспленизъм).

Придобит автоимунен агранулоцитоза, като правило, хаптен генезис. В този случай, самото лекарство без миелотоксичен ефект започва да играе ролята на хаптен, като провокира производството на клонинг на лимфоцити, които имат убийствен ефект върху миелоидни зародишни клетки, по-специално върху клетки на миелопоеза. Тези лекарства включват лекарства, които се използват широко в клиничната практика - аналгетици (аналгин, баралгин, пенталгин), сулфонамиди (бисептол), антидиабетни лекарства, антитиреоидни лекарства (мерказол), хлорамфеникол (левомицетин).

Даваме сравнително описание на автоимунната и миелотоксичната агранулоцитоза.

Ниво на увреждане на клетките

различни (ранните клетки могат да бъдат засегнати, зрели или зрели клетки могат да бъдат засегнати). Въпреки това, антителата са по-често образувани до зрели клетки.

Размножаващите се ранни клетки умират. Зрелите клетки циркулират в кръвта за известно време.

антителата са насочени само към неутрофилите

Скоростта на агранулоцитоза

много бързо (часове), тъй като зрелите клетки веднага умират

се развива за няколко дни

Изход от агранулоцитоза

минимум 2 седмици

Отношение на дозата на експозиция

директно свързана с дозата

Съхранение на ранни клетки

падат първо

клетъчната смърт настъпва под действието на антитела. В този случай лекарството е хаптен. Настъпва лизис на неутрофили. Ако е налице допълнение, тогава има сложни имунни увреждания, т.е. образуването на циркулиращи имунни комплекси. Пример: ако здрав човек се инжектира с плазмата на пациента, тогава ще се развие агранулоцитоза.

Налице е нарушение на вътреклетъчния метаболизъм и нарушена пролиферация.

Фактори, причиняващи агранулоцитоза

се развива на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (SLE, ревматоиден артрит), хроничен гломерулонефрит, миелом, лимфом.

Най-често той причинява аминазин (директни токсични ефекти), цитостатици, мерказол (въпреки това, при приемане, неблагоприятното състояние на пациента), хлорамфеникол (в този случай е важен генетичният фон). Може да има индивидуална идиосинкразия (ензимни дефекти с вродена природа: това се отнася до самите гранулоцити). Може да има нарушение на метаболизма на лекарствата поради дефект в чернодробните клетки, нарушение на екскрецията на метаболитни продукти на лекарства поради бъбречна патология.

Рядко има цикличен курс (циклична форма на агранулоцитоза): за 3-4 дни агранулоцитоза, след това прекъсване от 21 дни, а след това отново всичко се повтаря. Патогенезата не е ясна. Вероятно имунен компонент.

Рецидивът на агранулоцитоза е характерен за всички форми, но механизмите на рецидив не винаги са ясни.

Необходимо е да се направи пункция на гръдната кост, за да се знае състоянието на зародиша.

Клинична и хематологична картина на агранулоцитоза.

Основната клинична проява е инфекциозно заболяване, интоксикация.

остра, фулминантна агранулоцитоза

субакута агранулоцитоза с продължителен курс

Тежестта на инфекциозните усложнения се определя от продължителността на агранулоцитозата. Дълбочина на агранулоцитоза: o-неутрофили - инфекцията се развива за първи път; 0,3 - 0,5 до 10 9 / l - тежка инфекция без некроза; 0.5 - 0.75 за 10 9 (1000 левкоцити) - инфекцията може да не е първите 2 седмици.

Началото на агранулоцитозата: остро и бързо развитие на симптомите. Понякога може да бъде продрома. Треска, главоболие, втрисане, слабост, болка при преглъщане. Инфекции на входа на лигавицата - възпалено гърло, стоматит. Също така се характеризира с развитие на пневмония и чревни увреждания, което води до развитие на сепсис. Понякога се развиват деструктивни некротични инфекции, белодробни абсцеси. С операция не бързайте, защото няма гной! Може да бъде:

некротична ентеропатия, която се характеризира с болки в корема, диария, газове, интоксикация. В илеоцекалния регион - пръскане, бучене. Тази патология често се развива с цитостатична агранулоцитоза.

перфорация с перитонит и шок. Клиничните прояви не са много ярки (болките са летливи, симптомите на перитонеално дразнене са леки).

Увреждане на дихателната система. Оскъдна физическа и рентгенова картина на пневмония. Нямаше хрипове, дишането донякъде отслабваше. Няма рентгенова инфилтрация, тъй като няма вещество (неутрофили).

Сърдечно-съдова система: развитие на хипотония или шок.

Бъбречната функция също е нарушена. Лимфните възли се увеличават около мястото на инфекцията. Токсичен хепатит често се развива (циклофосфан, мерказол, аминазин, като правило води до развитие на хепатит). Има увеличена далака.

Броят на неутрофилите е рязко намален. С по-нататъшното развитие на агранулоцитозата, броят на еозинофилите и базофилите намалява. Лимфоцитите остават. При излизане от агранулоцитоза се появяват моноцити, изолирани миелоцити и зрели гранулоцити. За една седмица хемограмата се нормализира.

Автоимунна агранулоцитоза: броят на левкоцитите 1-2 до 10 9 / l за сметка на лимфоцитите и единичните гранулоцити. Често се развива анемия, тромбоцитопения. Типични са морфологичните и функционалните промени в левкоцитите: токсична зърненост, пикноза на ядрата, нарушена фагоцитоза, намаляване на съдържанието на гликоген, липиди и ензими.

Костен мозък: изолирано нарушение на гранулоцитопоезата: може да има няколко варианта за нарушение:

депресия на гранулоцити, зрели + подмладяване. Тази ситуация се наблюдава на входа или изхода от агранулоцитоза.

гранулоцитна депресия. В костния мозък и по периферията няма клетки. Има лимфоцити и плазмени клетки. Това е характерно за тежка агранулоцитоза.

при миелотоксична агранулоцитоза, потискане на мегакариоцитните и еритроцитните кълнове, потискат се ранните гранулоцити. След 2 седмици - често се наблюдава нормализация на високата бластоза (повече от 10-20%), промиелоцитен костен мозък.

Ако пациентът има некротичен тонзилит, можете да си представите три варианта - остър агранулоцитоза, апластична анемия, остра левкемия с ниска степен. В клиничния анализ на кръв, намален брой левкоцити, относителна лимфоцитоза. При апластична анемия, за разлика от агранулоцитозата, в клиничния анализ на кръвта се открива панцитопения. При остра левкемия, заедно с анемия и тромбоцитопения, може да има левкопения или левкоцитоза и бластемия.

Инфекциозна мононуклеоза. Клиниката е много сходна - висока температура, често некротична ангина, но обективното изследване показва признаци на лимфопролиферация, тъй като при инфекциозна мононуклеоза ще има лимфаденопатия на задните шийни възли, малка спленомегалия, хепатомегалия, склера иктерична.

остра лъчева болест

метастази в костния мозък

пневмония и други сериозни инфекции

Отнема 2 седмици за узряване от стволови клетки до сегмент. Ако изолирате пациента (поставяте пациента в стерилно затворено отделение) и осигурявате рехабилитация на стомашно-чревния тракт и контролирате възможните огнища на вторична инфекция, не трябва да правите нищо с него, то ще излезе от това състояние средно след 2 седмици.

В състояние на агранулоцитоза е възможно да се активира нормалната чревна флора и генерализация (колисепсис). Санацията включва администриране на неабсорбируеми антибиотици през устата (това са антибиотици, които се използват за парентерално приложение - гентамицин, мономиксин, полимиксин). Добавете mycostatic. Всичко това се разтваря в дестилирана вода и се дава през устата.

Когато броят на левкоцитите е по-малък от 1 милиард на литър, дори ако пациентът няма данни за инфекцията, се предписват парентерални антибиотици, за предпочитане покриващи целия спектър на микробната флора. Оптимално е следното съотношение: цефалоспорини + аминогликозиди + ванкомицин (ефективни срещу всички щамове стафилококи). От цефалоспорини - fortum до 6 г на ден, от аминогликозиди - амикацин до 1 г на ден, ванкомицин - 2 г / ден. Едновременно с това, задължително за парентерални микростатици, най-добрата микростатика е амфотерицин В (предписан от 0,5 -1 mg / kg на ден).

В момента съществуват лекарства, които стимулират узряването на унипотентната стволова клетка в посока на гранулопоезата (гранулоцитен колонистимулиращ фактор или Neupogen, грануломоноцитен колонистимулиращ фактор - Leucomax). Чрез предписване на тези лекарства, можете да ускорите изхода от агранулоцитоза до 7 дни.

Това е клонова, В-лимфопролиферативна, злокачествена болест на кръвната система, морфологичният субстрат на която са плазмени клетки, произвеждащи моноклонални имуноглобулини. Типична плазмена клетка: ексцентрично разположено ядро; ядрото е зряло, с много кондензиран хроматин, образуващ колелоподобно просветление, има многоядрени клетки; цитоплазма с умерено просветление, сред тези клетки са лимфоплазматични клетки - много малък размер. Тъй като клетките съдържат голямо количество имуноглобулин А, клетките, когато са оцветени, са пламнали. Плазмените клетки са с различна степен на зрялост и това е много важен прогностичен фактор при множествена миелома. Също включени в цитоплазмата - натрупване на имуноглобулинови молекули. Има биядрени клетки. Няма специфични морфологични признаци, разграничаващи нормална плазмена клетка от туморна клетка в случай на миелом. Има количествена стойност - при здрав човек плазмените клетки са 1-3,5%, а миелома - 10% или повече. Тоест не морфологията е важна, а количество. Броят на делящите се клетки е много малък, с миелом само 1% (при здрав костен мозък броят на делящите се клетки е от 40 до 50%).

ЕТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Туморната маса е автономна, нейната присъща туморна прогресия. Всички етиологични фактори, които причиняват развитието на туморен клон на клетките, действат на нивото на стъблото и по правило това се случва при миелома.

Етиологичният фактор на миелома не е инсталиран, по-възрастните хора са по-склонни да страдат. По-често мъжете преобладават, много ниска честота в Япония и много висока в черни. Има данни, че йонизиращата радиация може да бъде етиологичен фактор, но в същото време проучванията на честотата на множествения миелом в популацията на районите на Хирошима и Нагасаки не са показали увеличение на честотата на множествения миелом. Нивото на лезията не е ясно, но е установено, че туморният клон е вече открит на ниво В клетки. В дебюта на заболяването, попълването на миеломната клетъчна популация настъпва благодарение на В-клетъчната популация. В началото на заболяването миеломните клетки рядко се разделят и много от тях се разделят на рецидив. Самата миеломна клетка произвежда много важен цитокин, интерлевкин-6 и съдържа също рецептори за този интерлевкин. Интерлевкин причинява пролиферация на плазмени клетки, като по този начин миеломите (особено по отношение на рецидивиращия миелом) се стимулират. Интерлевкин в този случай действа като автокринен растежен фактор. Този цитокин се продуцира и от клетките на костния мозък, а също така стимулира миеломните клетки и действа като паракринен растежен фактор. Интерлевкин е отговорен за активността на заболяването. Миеломните клетки също произвеждат интерлевкин-1-бета, който е неразделна част от остеокласто-стимулиращия фактор, остеокластите разрушават костта. Този интерлевкин стимулира стромалните клетки да произвеждат редица интерлевкини - интерлевкин-6, интерлевкин-3, фактор, стимулиращ гранулоцитната колония. Активираните Т лимфоцити могат да продуцират интерлевкин-4, инхибира пролиферацията на миеломни клетки. Интерферон-алфа (произвеждан от здрави индивиди от моноцити, макрофаги) блокира рецептора за интерлевкин-6 и по този начин блокира основната връзка на патогенезата. Това лекарство (реоферон, интерон А) се използва в лечението.

Свойствата на миеломните клетки са същите като в плазмените клетки при здрави индивиди. Обикновено плазмените клетки произвеждат антитела (имуноглобулини), тази функция се запазва в миеломни клетки. Структурно, имуноглобулин, продуциран от миеломна клетка, не се различава от нормалния имуноглобулин от същия клас (за първи път са открити имуноглобулини при пациенти с миелом). На електрофореграмата, разпределението на имуноглобулините, по правило, в посока на която и да е, докато при здрав човек се установява по-равномерно разпределение на имуноглобулините. Пикът на имуноглобулина се дължи на факта, че всички миеломни клетки са идентични по структура и в произведения имуноглобулин (G, А, М, Е и др.). Откриването на такъв пик се нарича моноклонално откриване на протеин. Този протеин се нарича М-градиент, парапротеин.

Съществува метод за откриване на клас имуноглобулин - имунна електрофореза със серуми към тежките вериги на моноклонални протеини. Класът на моноклоналния протеин се определя от вида на тежките вериги (имуноглобулиновата молекула се състои от тежки и леки вериги).

Класове на имуноглобулини: A, G, D, E, M. Повечето от миеломите са диагностицирани с миелом G (53%), миелом А (25%), миелом D (2%), миелом Е. Той се счита за имуноглобулин М, произведен от по-млади клетки - В-лимфоцити, а за миелом не е типично.

Има биклонални миеломи, когато два клона са проверени и има миелом, който се произвежда само от белодробните клетки - с миелома на Bens-Jones (заболяване на леки вериги). При такива пациенти моноклоналният протеин в кръвта няма да бъде открит, нивото на общия протеин е нормално, но изразена протеинурия. При такива пациенти нивото на протеинурия ще зависи от размера на туморната маса и понякога достига 30-40 g / ден, но такива пациенти нямат прояви на нефротичен синдром, защото протеинурията не се дължи на албумин (те осигуряват онкотично налягане).

Много рядко са несекретирани миеломи.

Откриване на М-протеин (повече от 35 g / l) в серум и урина.

Инфилтрация на плазмени клетки от костен мозък (повече от 30% от плазмените клетки в биопсията).

Допълнителни клинични признаци, включително анемия, остеолитични процеси в костите на скелета, увреждане на бъбреците и хиперкалциемия.

Плазмацитоми в биопсичен материал. Плазмоцитоза на костния мозък се наблюдава при много хронични инфекции и възпалителни процеси в отсъствието на М-протеин, което усложнява диференциацията на миелома с моноклонална гамапатия с неизвестна етиология.

За миелома типът на растеж на саркома понякога е характерен (например, растежа на миелома от ребрата в белодробната тъкан).

Синдроми, възникващи в миелома:

Синдром на хипервискостност, дължащ се на свръхпроизводство на имуноглобулин (колонни монети, ускорено СУЕ). Клинично този синдром се проявява в повишена умора, слабост, сънливост, а пациентите с ангина пекторис могат да бъдат провокирани от влошаване на хода на заболяването.

Остеодеструктивният синдром. Най-напред страдат плоски кости, тъй като именно там се намират огнищата на хемопоезата, където се извършва пролиферацията на туморни клетки и съответно стимулирането на остеокластите и появата на огнища на остеодеструкция. Първите клинични прояви са много често болки в гръбначния стълб, тазовите кости, черепа.

Бъбречен синдром. Генезис на бъбречно увреждане при многомерна миелома. Имуноглобулините могат да се депонират в тъканите на бъбреците, в нарушение на архитектониката на бъбреците, да започнат отлагания в тубулите. Протеиновите депозити могат да се състоят от молекули от леки вериги или да се превърнат в амилоид. По време на остеолитичния процес калцийът се измива, който се екскретира от бъбреците през кръвния поток, а калций се отлага - калцификация на бъбреците. Инфилтрацията на бъбречната тъкан може да настъпи от самите миеломни клетки. Цитокините причиняват пролиферация на гломерулните мезангиални клетки и се наблюдават промени в вида на гломерулонефрита. В редки случаи на миелом, когато има висока продукция на интерлевкин 1, когато има ранни признаци на CRF, може да има повишена температура (и температурата като цяло не е характерна за миелома). Генезисът на амилоидоза при миелома е същият като при първичната амилоидоза: тук и там има клонинг на плазмени клетки, които отделят леки вериги, които са фагоцитирани от клетките на макрофаговата система и се синтезират амилоидни фибрили, които се отлагат в тъканите. При множествена миелома, клонингът на тези клетки се характеризира с всички свойства на туморната прогресия, при първичен амилоидоза клонът не напредва. Често има амилоидни увреждания на езика, сърцето, ставите, сухожилията.

Синдром на имунна недостатъчност. Само при това заболяване се наблюдава депресия на производството на нормални имуноглобулини. Този синдром води до чести настинки, а възходящ пиелонефрит се наблюдава при 90% от пациентите.

Стадий 1 на миелома: (тегло на тумора до 0,6 kg). Хемоглобин не повече от 100 g / l, имуноглобулин G не по-малко от 50 g / l, имуноглобулин А не по-малко от 30 g / l.

Стадий 2 на миелома (тегло на тумора 0.6 - 1.2 kg). Хемоглобин не повече от 85-100 g / l, имуноглобулин G не повече от 50-70 g / l, имуноглобулин А 30-50 g / l.

Стадий 3 на миелома (тегло на тумора повече от 1,2 kg). Хиперкалциемия, остелитни процеси. Хемоглобин по-малко от 85, имуноглобулин G повече от 7, имуноглобулин А повече от 5 g / l.

Дифузно-фокални 60% (остеопороза, фокални костни лезии)