Агонисти и антагонисти

Агонистите са способни да се свързват към рецепторни протеини чрез промяна на функцията на клетката, т.е. притежават присъща активност. Биологичният ефект на агониста (т.е. промяна в клетъчната функция) зависи от ефективността на вътреклетъчната сигнална трансдукция като резултат от рецепторното активиране. Максималният ефект на агонистите се развива вече, когато са обвързани само някои от наличните рецептори.

Друг агонист със същия афинитет, но по-малка способност за активиране на рецепторите и съответната вътреклетъчна сигнална трансдукция (т.е. с по-малка вътрешна активност), ще предизвика по-слабо изразен максимален ефект, дори ако всички рецептори са свързани, т.е. имат по-малка ефективност. Агонист В е частичен агонист. Агонистичната активност се характеризира с концентрация, при която се достига половината от максималния ефект (EC₅₀).

Антагонистите отслабват ефекта на агонистите чрез противодействието им. Конкурентните антагонисти имат способността да се свързват с рецепторите, но функцията на клетката не се променя. С други думи, те нямат вътрешна активност. В същото време в тялото, агонистът и конкурентният антагонист се конкурират за свързване с рецептора. Химичният афинитет и концентрацията на двата съперника определят кой ще се свързва по-активно: агонист или антагонист.

Чрез увеличаване на концентрацията на агониста е възможно преодоляване на блока от страна на антагониста: в този случай кривата на зависимостта на ефекта от концентрацията се измества надясно, до по-висока концентрация, като същевременно се поддържа максималната ефективност на лекарството.

Модели на молекулярни механизми на действие на агонисти и антагонисти

Агонистът индуцира прехода на рецептора към активираната конформация. Агонистът се свързва с рецептора в неактивирана конформация и води до влизане в активирано състояние. Антагонистът се свързва с неактивния рецептор, не променя своята конформация.

Агонистът стабилизира спонтанно появилата се активирана конформация. Рецепторът е способен спонтанно да премине в състояние на активирана конформация. Въпреки това, статистическата вероятност за такъв преход обикновено е толкова малка, че е невъзможно да се определи спонтанното възбуждане на клетките. Селективното агонистично свързване възниква само с рецептора в активирана конформация и по този начин благоприятства това състояние.

Антагонистът може да се свърже с рецептора, който е само в неактивно състояние, като удължава съществуването му. Ако системата има ниска спонтанна активност, добавянето на антагониста няма особен ефект. Обаче, ако системата проявява висока спонтанна активност, антагонистът може да предизвика обратния ефект на агониста, така нареченият обратен агонист. "Истински" агонист без присъща активност (неутрален агонист) има същия афинитет за активираните и неактивирани рецепторни конформации и не променя базалната активност на клетката.

Съгласно този модел, частичният агонист има по-ниска селективност за активираното състояние: обаче, до известна степен, той също се свързва с рецептора в неактивирано състояние.

Други видове антагонизъм. Алостеричен антагонизъм. Антагонистът се свързва извън мястото на свързване на агониста към рецептора и причинява намаляване на афинитета на агони-стата. Последното се увеличава в случай на алостеричен синергизъм.

Функционален антагонизъм. Два агониста, действащи чрез различни рецептори, променят същата променлива (диаметър на бронхите) в противоположни посоки (адреналинът причинява експанзия, хистамин - свиване).

Мускулни агонисти, антагонисти и синергисти - какво е това

Сложната структура на човешката мускулна система има редица функции, по-специално моторната. Мускулите, покриващи скелета, изпълняват различни движения в процеса на жизнената дейност, включително физически упражнения. В процеса на натоварване един мускул не може да работи сам, той е само част от взаимодействието на няколко мускулни групи. Познаването на понятията: агонист, антагонист и синергист, ще позволи да се разбере системата на мускулната комуникация при изпълнените натоварвания и да се изготвят правилно програми за обучение.

Какво са мускулни агонисти, антагонисти и синергисти

Агонистите са скелетните мускули, които изпълняват основното движение в дадено упражнение. Това означава, че всеки мускул може да бъде агонист, а специфичното движение е необходимо да се определи. Например, сгъване на ръцете в лакътя, в този случай, бицепсният мускул на рамото действа като агонист.

Антагонистите са мускули, които противодействат на агонистите. Ако бицепсите действат като агонист, когато ръката е огъната, тогава трицепсът ще действа като антагонист, когато ръката е извадена. Но може да бъде и точно обратното. В движенията на агонистичното разширение трицепсът ще бъде, а бицепсите ще бъдат неговият антагонист. Мускулите променят ролите само по отношение на движението.

Синергистите - тези мускули действат като асистенти на агонистите, когато се движат, вземат част от товара върху себе си или са стабилизатори (фиксатори) на позицията. Нито един мускул не може да се свие в изолация, допълнителни, външни и вътрешни мускули - дълбоки мускули са винаги включени.

Антагонистични мускулни примери

Списъкът на основните външни антагонисти, които работят в силови упражнения:

• Бицепсният мускул на рамото е трицепсният мускул на рамото.
• Лакът - рамо.
• Четириглавият мускул на бедрото е бицепсов мускул на бедрото.
• Гръдни мускули са мускулите на гърба.
• Мускулите, които разширяват бедрата, са адукторни мускули.
• Мускулни флексорни стволови - мускулни екстензори на гърба.

Също така, главите на един мускул могат да действат като антагонисти, например предната и задната част на делтовидния мускул. Предният лъч се активира, когато тласка тялото в лицеви опори, притиска и притиска ръцете пред него, след което задната греда, обратно, се прибира, активира се по време на натиск, т.е. извършва противоположното движение.

Примери за синергични мускули

При всяко упражнение, целевият мускул има свой помощник или фиксатор. примери:

• При изолиращото моноартикуларно упражнение на огъване на ръцете, брахиалният мускул действа като синергист на бицепса, който огъва предмишницата.
• Когато ръцете са удължени, синергистът на трицепса е язвеният мускул, който разширява предмишницата.
• В преса на пейката гръдните мускули са насочени, докато трицепсите действат като синергисти. В този случай, мускулите на задната повърхност на рамото вземат част от товара от гърдите, разгъват ръцете на раменната и лакътната става.
• Синергистите на мускулите на гърба са бицепси, например, когато теглят движения, те вземат част от товара и огъват ръцете си.
• В случай на такова мулти-съвместно упражнение, като клякам, за мускулите на екстензорите на бедрото - квадрицепсите, мускулите, които участват в разширяването на тялото (в динамиката), са синергист. Но техните синергисти също ще бъдат коремните мускули и лумбалните екстензори, които изпълняват стабилизираща функция, като са статични и поддържат гръбнака в правилната позиция.

Как най-добре да тренираме синергистите и антагонистите на мускулите

Съществуват няколко варианта за изпълнение на програми, изградени на принципите на мускулното взаимодействие, като се вземе предвид физическата годност.

1. Обучение на целеви групи (агонисти)

За начинаещи, за да не претоварват мускулите с повече от едно упражнение, в един ден се избират някои агонисти.

• Например, четириглавици, гръб, трицепс, предна и средна делта, rectus abdominis.
• След това на следващия урок се обучават техните антагонисти: бицепси на тазобедрената става, гръден кош, раменни бицепси, гръбначни екстензори и задни делта.

По този начин се оказва, че два комплекса за обучение. Първият ден може да се изпълни трети път в седмицата, а 2 дни може да бъде пренесен към следващата седмица.

Когато свикнете с натоварванията, трябва да усложните задачите на мускулите и да изпълните повече от едно упражнение върху определени групи.

2. Разделете синергистичната мускулна тренировка

Първо се изпълняват упражнения за големи групи, след което работят уморените малки мускули на синергистите. Три тренировъчни дни са достатъчни, за да изработят всички мускули за една седмица.

1. Ден 1. Крака с рамене (4-6 упражнения за четириглавия и бицепс на бедрото, 2-3 за делта).
2. Ден 2. Гръден кош (3 упражнения) - трицепс (2 упражнения).
3. Ден 3. Обратно (3 упражнения) - бицепс (2 упражнения).

3. Антагонистично обучение

Методът е подходящ за по-обучени атлети, когато в една тренировка се обработват определена група и опонент. Всяка мускулна група извършва същото упражнение с антагониста. Такъв метод вече е по-сложен, тъй като голяма група е антагонист на голям мускул, например гърдите - гърба.

Докато агонистът харчи енергия, антагонистът има по-малко енергия, макар че не е необходимо по-малко усилия за неговата работа. Начинаещите да изпълняват такива товари по-трудно, на първата група мускули енергийните резерви се изчерпват в достатъчни количества, а за качественото изследване на втората група просто няма достатъчно сила. В тази връзка, натоварването на този принцип трябва да започне обучени спортисти.

1. Ден 1. Мускули на краката (четириглавици, бицепси на бедрото).
2. Ден 2. Раменете (всички групи, две упражнения за всеки).
3. Ден 3. Гръб (3 упражнения за всяка група).
4. Ден 4. Бицепс - трицепс (3 упражнения за всеки мускул).

Всяка тренировъчна схема се прехвърля от всички по различни начини, така че тя трябва да бъде подбрана индивидуално, слушайки реакцията на собствените си мускули.

заключение

Познаването на структурата и взаимодействието на собствените му мускули ще ви позволи правилно да разпределите товара върху тях. Това ще помогне да се развие симетрична и красива форма. В силовите тренировки е важно да се постигнат пропорции, а не да се налага едно или две, привидно изоставащи или привличащи мускули.

8) Определение на фармакодинамиката. Affinity. Концепцията за антагонисти, агонисти, частични агонисти, антагонистични агонисти, миметици и блокери, инхибитори и индуктори.

Фармакодинамиката е част от фармакологията, която изследва биохимичните ефекти и физиологичните ефекти на лекарствата върху човешкото тяло, върху микроорганизми или паразити в тялото или извън нея. Тя също така изучава механизмите на действие на лекарството, връзката между концентрацията на наркотици и постигнатия от тях ефект.

Ако вещество взаимодейства само с функционално недвусмислени рецептори на определена локализация и не засяга други рецептори, тогава действието на такова вещество се счита за селективно. По този начин, някои лечебни средства по-скоро селективно блокират холинергичните рецептори на крайните плочи, което води до релаксация на скелетните мускули. В дози, които имат миопаралитичен ефект, те имат малък ефект върху други рецептори.

В основата на селективността на действието е афинитетът (афинитета) на веществото към рецептора. Това се дължи на наличието на определени функционални групи, както и на общата структурна организация на веществото, която е най-подходяща за взаимодействие с този рецептор, т.е. тяхното взаимно допълване. Често понятието „селективно действие” е заменено от понятието „превантивно действие”, тъй като практически няма абсолютна селективност на действието на веществата, афинитетът е афинитета и силата на връзката между лекарството и предмета на неговото действие.

Афинитетът на вещество за рецептор, водещ до образуването на комплекс „вещество-рецептор” с него, се обозначава с термина „афинитет”. Способността на веществото да взаимодейства с рецептора, за да я стимулира и да предизвика определен ефект, се нарича вътрешна активност.

Вещества, които при взаимодействие със специфични рецептори причиняват промени в тях, които водят до биологичен ефект, се наричат ​​агонисти (те също притежават присъща активност). Стимулиращият ефект на агониста върху рецепторите може да доведе до активиране или инхибиране на клетъчната функция. Ако агонистът, взаимодействащ с рецепторите, предизвика максимален ефект, той се нарича пълен агонист. За разлика от последните частични агонисти (частични агонисти са вещества, които се свързват с рецепторите и предизвикват тяхното активиране, но дори ако те заемат всички рецептори, тези вещества не са в състояние да причинят максималния отговор за този тип рецептори. по-малко от 1,0 и обикновено е 0,3-0,6), когато взаимодействат със същите рецептори, не предизвикват максимален ефект. Вещества, които се свързват с рецепторите, но не предизвикват тяхната стимулация, се наричат ​​антагонисти. Те нямат вътрешна активност (равна на 0). Техните фармакологични ефекти се дължат на антагонизъм с ендогенни лиганди (медиатори, хормони), както и с екзогенни агонистични вещества. Ако те заемат същите рецептори, с които взаимодействат агонистите, тогава ние говорим за конкурентни антагонисти, ако те са други части на макромолекулата, които не са свързани със специфичен рецептор, но са взаимосвързани с него, тогава за неконкурентни антагонисти. Под действието на вещество като агонист на един рецепторен подтип и като антагонист на друг, той е определен като антагонистичен агонист. Например, аналгетичният пентазоцин е μ-антагонист и а- и κ-опиоиден рецепторен агонист.

Инхибиторът е общото наименование на вещества, които потискат или забавят хода на физиологичните и физикохимичните (предимно ензимни) процеси.

В този случай, инхибиторът се свързва в активния център на ензима и се конкурира с него с субстрата. По този начин, конкурентният инхибитор не се свързва с ензим-субстратен комплекс.Конкурен инхибиторът обикновено е структурно подобен на субстрат, но ензимът не може да катализира реакцията в присъствието на инхибитор поради липсата на необходимите функционални групи в последния.

Неконкурентно инхибиране Неконкурентният инхибитор не пречи на свързването на субстрата към ензима. Той е в състояние да се присъедини към свободния ензим и ензим-субстратния комплекс със същата ефективност. Инхибиторът причинява такива конформационни промени, които не позволяват на ензима да преобразува субстрата в продукт, но не влияе на афинитета на ензима към субстрата.

ИНДУКТОРЪТ Е ВСИЧКО ЗА:

Пример: Индукторите на интерферони са вещества от естествен или синтетичен произход, които стимулират производството на собствения им интерферон в човешкото тяло.

Агонисти и антагонисти на рецепторите

Агонистът (Фиг. А) има афинитет към рецептора, модифицира рецепторния протеин, който от своя страна влияе върху функцията на клетката ("вътрешна активност"). Биологичната ефективност на агонистите, т.е. техния ефект върху клетъчната функция, зависи от това колко активиране на рецепторите може да повлияе на предаването на сигнала в клетката.

Помислете за два агониста А и В (фиг. В). Агонист А може да предизвика максимален ефект дори при свързването на част от рецепторите. Агонист В със същия афинитет, но с ограничена способност да активира рецептора (ограничена вътрешна активност) и влияе на предаването на сигнала може да се свърже с всички рецептори, но причинява само ограничен ефект, т.е. показва ограничена ефективност. Агонист В е частичен агонист. Агонистичният потенциал се характеризира с EC50 концентрация, при която се постига половината от максималния ефект.

Антагонистите (А) отслабват действието на агонистите: те влияят антагонистично. Пълните антагонисти имат афинитет към рецепторите, но тяхната връзка не води до промяна в клетъчната функция (липса на вътрешна активност). С едновременното използване на агонист и пълен антагонист, резултатът от тяхното конкурентно действие се определя от афинитета и концентрацията на всяко от тези вещества. По този начин, с повишаване на концентрацията на агониста, въпреки противоположността на антагониста, пълният ефект може да бъде постигнат (Фиг. В): т.е. Модел на молекулярния механизъм на действие на агонисти / антагонисти (А)

Агонистът предизвиква преход към активната конформация. Агонистът се присъединява към неактивния рецептор и подпомага неговия преход към активната конформация. Антагонистът се присъединява към неактивния рецептор, без да променя неговата конформация.

Агонистът стабилизира спонтанно възникващата активна конформация. Рецепторът може спонтанно да стане активен. Въпреки това, статистическата вероятност за такова събитие е много малка. Агонистът селективно свързва рецепторите в своята активна конформация и поддържа това рецепторно състояние. Антагонистът има афинитет към "неактивните" рецептори и поддържа тяхната конформация. Ако спонтанната активност на рецептора практически липсва, въвеждането на антагониста не води до значителен ефект. Ако системата има висока спонтанна активност, антагонистът има обратен ефект спрямо агониста: обратен агонист. "Истински" антагонист без присъща активност има същия афинитет както за активните, така и за неактивните рецептори и не засяга първоначалната активност на клетката. Частичният агонист не само селективно се свързва с активния рецептор, но може частично да се свързва с неактивната форма. Други форми на антагонистично действие

Алостеричен антагонизъм. Антагонистът се свързва с рецептора извън агонистичната зона на прикрепване и намалява афинитета на агониста към този рецептор. С алостеричен синергизъм, афинитетът на агониста нараства.

Функционален антагонизъм. Два агониста чрез различни рецептори засягат един и същ параметър (например, лумена на бронхите) в противоположни посоки (адреналинът причинява експанзия, хистамин - свиване).

Агонисти, синергисти и антагонисти

Дадени са дефиниции на агонистични мускули, синергистични мускули и антагонистични мускули. Показано е, че при движение на мускулите в една ситуация могат да бъдат антагонисти, а в други - синергисти. Наличието на антагонистични мускули е необходимо за извършване на моторни действия, тъй като мускулът може само да дръпне костната връзка по време на свиването, но не може да го натисне.

Агонисти, синергисти и антагонисти

Нека продължим разговора за различните класификации на скелетните мускули и да говорим за антагонисти, синергисти и агонисти. Взех тези определения от отличната книга на Раиса Самуиловна Перес "Антагонистични мускули в човешкото движение".

дефинира

Антагонистичните мускули наричат ​​тези две мускули (или две групи мускули) на една става, които при свиване на упражненията се движат в противоположни посоки.

Мускулните синергисти наричат ​​мускулите на една става, които се движат в една и съща посока.

От двата антагонистични мускула, този, който изпълнява това движение (т.е. изпълнява основната задача) се нарича агонист, а другият е антагонист.

Примери за антагонистични мускули

1. Сгъването на предмишницата се осъществява от бицепсите на рамото (m.biceps brachii) и разширяването на предмишницата чрез трицепсите на рамото (m. Triceps brachii). Тези две мускули са антагонистични мускули, защото те упражняват противоположната тяга по отношение на лакътната става. Един мускул (бицепсов мускул на рамото) е отговорен за флексия, а вторият (трицепсов мускул на рамото) е отговорен за удължаване.

2. Извивката на телетата се упражнява, наред с другото, от бицепсите на бедрото (m. Biceps femoris), а телето се удължава от четириглавия бедро (m.quadriceps femoris). Тези две мускули са антагонистични мускули, защото упражняват противоположна тяга по отношение на колянната става. Един мускул (бицепсов мускул на бедрото) е отговорен за флексия, а вторият (четириглавия мускул на бедрото) е отговорен за удължаването.

Примери за синергични мускули

1. Сгъването на предмишницата се извършва от мускулите: бицепсовия мускул на рамото, брахиал, брахиолеумина. Това са синергични мускули, защото те са мускули на една става, които се изтеглят в една посока (огъване на предмишницата).

2. Удължаването на долната част на крака се изпълнява от четири мускула: страничната широка мускулатура на бедрото, средната широка мускулатура на бедрото, междинният широк мускул на бедрото, ректусният мускул на бедрото. Това са четирите глави на квадрицепсите. Това са синергични мускули, тъй като те се изтеглят в една посока (извършват удължаване на пищяла).

3. Изкривяването на долната част на крака се извършва от мускулите: бицепсовия мускул на бедрото, семитендиноза, полумембранозус, сарториус, тънък, подколен, гастроцемен, плантарен. Това са синергични мускули, тъй като те се изтеглят в една посока (те огъват долния крак).

Примери за мускулни агонисти и антагонисти

1. Сгъването на предмишницата се осъществява от бицепсите на рамото (m.biceps brachii) и разширяването на предмишницата чрез трицепсите на рамото (m. Triceps brachii). Ако разглеждаме сгъването на предмишницата като основно движение, тогава агонистичният мускул ще бъде бицепсовия мускул на рамото (той изпълнява това движение) и антагонистичният мускул ще бъде трицепсов мускул на рамото. Тя е отговорна за разширяването.

2. Помислете за разширяването на крака. Агонистичният мускул ще бъде четириглавия мускул на бедрото (той изпълнява това движение). Антагонистичните мускули ще бъдат флексорните мускули на бедрото: бицепсите на бедрото, семитендинозата, полуобразното, шивашкото, тънкото, подколенното, стомашно-чревния и плантарен.

Структурата и функцията на мускулите са описани по-подробно в моите книги, човешка скелетна хипертрофия и мускулна биомеханика.

Характеристики на функционирането на мускулите

1. Необходимо е наличието на антагонистични мускули, тъй като мускулът може само да издърпа костта, но не може да го натисне. Следователно, за да може костната връзка да изпълнява, например, сгъване и удължаване, е необходимо присъствието на две мускули. Една от мускулите ще бъде отговорна за флексия в ставата, а другата за флексия.

2. Когато извършвате моторни действия, антагонистичните мускули не работят непрекъснато. Още в началото на ХХ век немският учен Р. Вагнер (1925) показа, че в зависимост от условията на външното силово поле се променя съотношението на фазите на антагонистичната мускулна активност. Пълно съвпадение на мускулната активност с движението се наблюдава само по време на движения срещу сили на триене. Когато се работи срещу инерционни сили, агонистичният мускул е активен само по време на първата фаза на движение. След това той продължава по инерция с повишаване на активността на антагонистичния мускул, който потиска движението.

3. Активността на антагонистичните мускули е силно повлияна от темпото на движенията. Когато движението се извършва бавно, активността на антагонистичните мускули съответства на фазите на движение, за които те са отговорни. А именно: при огъване на активността се показват мускулите, отговорни за флексия, и когато се изправят, екстензорите показват активност. Увеличаването на скоростта на движение води до факта, че в края на флексионната фаза може да се активира екстензорният мускул. В този случай екстензорният мускул (антагонист) действа като спирачка. С бързи движения има и фази на едновременна активност на антагонистичните мускули (A.V. Samsonova, 1998).

3. При извършване на движение мускулите в една ситуация могат да бъдат антагонисти, а в други - синергисти. Например, бицепсовият мускул на рамото е синергист на кръговия мускул на нанатор при свиване на предмишницата. И по време на ротацията на предмишницата, те работят като антагонисти, тъй като бицепсите изпълняват супинация на предмишницата, а кръгленият нанатор - пронация.

Реципрочна инервация

За да може един агонистичен мускул да изпълни своята задача, мускулът на антагониста трябва да бъде отпуснат. Тази характеристика е забелязана от Рене Декарт през 17-ти век, когато анализира движенията на очите. След това продължават проучванията на антагонистичната мускулна работа. Установено е, че има механизъм, който контролира работата на антагонистичните мускули в централната нервна система. Този механизъм се нарича реципрочна иннервация. Голям принос за изучаването на този механизъм е направил лауреатът на Нобелова награда Чарлз Скот Шерингтън. Установено е, че когато възбуден агонистичен мускул, CNS инхибира работата на антагонистичния мускул.

2. Концепцията за вещества агонисти и антагонисти

Вещества, които при взаимодействие със специфични рецептори причиняват промени в тях, които водят до биологичен ефект, се наричат ​​агонисти. Стимулиращият ефект на агониста върху рецепторите може да доведе до активиране или инхибиране на клетъчната функция. Ако агонист, взаимодействащ с рецептори, предизвика максимален ефект, то той е пълен агонист. За разлика от последните, частичните агонисти, когато взаимодействат със същите рецептори, не предизвикват максимален ефект.

Вещества, които се свързват с рецепторите, но не предизвикват тяхната стимулация, се наричат ​​антагонисти. Вътрешната им активност е нула. Техните фармакологични ефекти се дължат на антагонизъм с ендогенни лиганди (медиатори, хормони), както и с екзогенни агонистични вещества. Ако те заемат същите рецептори, с които взаимодействат агонистите, тогава ние говорим за конкурентни антагонисти; ако други сайтове на макромолекули, които не са свързани с конкретен рецептор, но са свързани помежду си, тогава те говорят за неконкурентни антагонисти.

Ако дадено вещество действа като агонист на един рецепторен подтип и като антагонист в друг, то се определя като антагонистичен агонист.

Има и така наречени неспецифични рецептори, чрез свързване с които веществата не предизвикват ефект (плазмени протеини, мукополизахариди на съединителната тъкан); те също се наричат ​​места на неспецифично свързване на вещества.

Взаимодействието "вещество-рецептор" се осъществява чрез междумолекулни връзки. Един от най-трайните видове свързване е ковалентното свързване. Известно е за малко количество лекарства (някои антиобластни вещества). По-малко устойчиви са по-често срещаните йонни връзки, характерни за ганглиолокатори и ацетилхолин. Важна роля играят ван дер Ваалсовите сили (основата на хидрофобните взаимодействия) и водородните връзки.

В зависимост от силата на връзката вещество-рецептор, има реверсивен ефект, характерен за повечето вещества и необратим ефект (в случай на ковалентна връзка).

Ако вещество взаимодейства само с функционално недвусмислени рецептори на определена локализация и не засяга други рецептори, тогава действието на такова вещество се счита за селективно. В основата на селективността на действието е афинитетът (афинитета) на веществото към рецептора.

Друга важна цел за лекарствата са йонните канали. От особен интерес е търсенето на блокери и активатори на Са2 + канали с преобладаващ ефект върху сърцето и кръвоносните съдове. През последните години много внимание беше привлечено от вещества, които регулират функцията на K + каналите.

Важна цел на много лекарства са ензимите. Например, механизмът на действие на нестероидните противовъзпалителни лекарства се дължи на инхибиране на циклооксигеназата и намаляване на биосинтезата на простагландини. Антибластомното лекарство метотрексат блокира дихидрофолатна редуктаза, предотвратявайки образуването на тетрахидрофолат, необходим за синтеза на пуринов нуклеотид-тимидилат. Ацикловир инхибира вирусната ДНК полимераза.

Друга възможна лекарствена цел е транспортна система за полярни молекули, йони и малки хидрофилни молекули. Едно от последните постижения в тази насока е създаването на инхибитори на пропионова помпа в стомашната лигавица (омепразол).

Важна цел на много лекарства са гените. Изследванията в генната фармакология стават все по-разпространени.

Какви са агонистите и тяхната роля в лечението на редица заболявания

Агонистите са вещества, които имат две основни свойства - афинитет (способността да се свързват с рецепторите) и вътрешната активност. Такива лекарства имат второто име - миметици.

Когато взаимодействат с определени рецептори, те могат да причинят такива видове промени в тях, които предизвикват верига от химична реакция с получаване на някакъв фармакологичен ефект.

Цялата разлика във вътрешната дейност

Вътрешната активност е способността на дадено вещество да повлияе на рецептора и да получи определен резултат.

В зависимост от наличието или отсъствието на тази активност, всички лекарствени вещества могат да бъдат разделени на агонисти и антагонисти.

Агонистите могат да бъдат:

Също така Ви съветваме да прочетете:

• пълна (може да доведе до възможно най-голямо въздействие);
• непълна (с намалена вътрешна активност).

Антагонистите са вещества, които имат способността да действат върху рецепторите, като ги предпазват от контакт с ендогенни агонисти. Но в същото време те нямат вътрешна дейност. Второто им име е рецепторните блокери и тяхното действие е противоположно на агонистичното действие.

За профилактика на заболявания и лечение на разширени вени на краката, нашите читатели препоръчват Антиварикозен гел "VariStop", пълен с билкови екстракти и масла, нежно и ефективно елиминира проявите на болестта, облекчава симптомите, тонизира, укрепва кръвоносните съдове.
Мнението лекари.

Ако агонистите и антагонистите заемат един и същи тип рецептори, те се наричат ​​конкурентни. Резултатът от едновременното им действие зависи от тежестта на афинитета и концентрацията на веществото в кръвта.

При голямо количество активно вещество, дори нисък афинитет може да доведе до изместване на противоположните средства, дори и с по-висок индекс на афинитет. Тази способност се използва за подпомагане на интоксикацията с някои лекарства.

Съществуват редица инструменти, които могат да стимулират работата на някои рецептори, като същевременно потискат другите. Те се наричат ​​антагонистични агонисти. Пример за това е лекарственото вещество пентазоцин. Той потиска работата на mu рецепторите и усилва ефекта върху бета и капа рецепторите.

Как се използват агонистите в гинекологията?

Агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон първоначално са били създадени като лекарства, които стимулират производството на фоликулостимулиращ и лутеинизиращ хормон.

Но тогава се оказа, че техният постоянен ефект води до изчерпване на рецепторите за секрецията на FSH и LH, в резултат на което концентрацията им започва рязко да намалява. В момента се използва за лечение на много гинекологични заболявания и безплодие.

С въвеждането на изкуствено синтезиран GnRH (декапептид), в кръвта настъпва рязък скок на гонадотропин, след това при продължително приложение в продължение на 7-10 дни, настъпва загуба на чувствителност и се появява т.нар.

Този ефект се използва за успешно лечение на някои заболявания:

1. Инхибиране на прогресирането на хормонозависими тумори (миоми на матката, рак на гърдата).
2. Лечение на ендометриоза. Използването на лекарства от този тип, дължащо се на потискане на синтеза на естроген, ви позволява да избегнете операция.
3. Подпомагане на преждевременния пубертет (те създават условия за растеж на костната тъкан, предотвратявайки преждевременното затваряне на епифизите на костите).
4. В IVF програмата и за лечение на ановулация в поликистозни яйчници.
5. Менорагия при пременопауза.
6. Тежък предменструален синдром.

Използването на агонисти при лечението на бронхоспазъм

Бета 2 агонистите се използват широко в съвременната фармакология за лечение на бронхиална астма и други заболявания, свързани с бронхоспазъм.

Стимулирането на бронхиалните рецептори с тези лекарства води до релаксация на гладките мускули на бронхите. Техният ефект активира аденилат циклаза, която повишава нивото на сАМР.

Това води до активиране на протеин киназа А и помага в процеса на фосфорилиране на определен вид вътреклетъчен протеин, докато калций започва да напуска клетката в извънклетъчното пространство.

В резултат отварянето на калциевите канали помага за реполяризацията на гладките мускули. Бета-2 агонистите могат директно да влияят на тези канали, независимо от количеството на сАМР.

Лекарствата от тази група са дългодействащи и краткодействащи. Последните се отнасят до по-ефективни средства за лечение на бронхоспазъм и действат като спешна помощ.

Продължителни бета-2 агонисти се използват за продължително лечение, тъй като ефектът им се появява по-късно, но ще продължи по-дълго време.

Към въпроса за хипертонията

В момента става ясно, че употребата на лекарства, които могат да намалят ефекта на симпатиковата нервна система при хипертония, е много важна. Те са селективни агонисти на имидазолинови рецептори.

Учените са открили, че имидазолиновите рецептори са разположени в мозъчната тъкан и бъбреците. Активирането им в ЦНС модулира симпатиковия импулс, което води до понижаване на кръвното налягане, докато в бъбреците активността на натриевата помпа намалява и обратното поемане на натрий и вода намалява.

Така, тази група лекарства е международно призната като вещества, които отговарят на всички изисквания, които са необходими за лечението на хипертония и могат да служат като пълна заместител на бета-блокерите и АСЕ инхибиторите, когато са непоносими.

Освен това те имат следните възможности:

• намаляване на инсулиновата резистентност;
• увеличаване на HDL;
• подобряване на реологичните свойства на кръвта, активиране на фибринолизата.

Те могат да се използват при различни заболявания:

1. Хипертонична болест на сърцето, включително и сложната форма.
2. Комбинацията от GB и диабет.
3. Намаляване на ефекта на симпатичната НС в менопаузата при жените.
4. Инсулинова резистентност.
5. ХОББ и бронхиална астма.

Техните агонисти на дазолиновите рецептори се комбинират успешно с други антихипертензивни лекарства, което позволява лечение на хипертония при всички групи пациенти с тази диагноза.

Използване на допаминови рецепторни агонисти

Има два основни вида допаминови агонисти: ерголин (ерготинови производни) и неерголин.

Ефектът на тези агенти зависи от вида на рецепторите, върху които те упражняват своето влияние. В момента учените са открили пет различни допаминови рецептори, но две от тях са от клинично значение - D1 и D2.

• С стимулирането на първия се осъществява активирането на директния път, което улеснява адекватните движения, които понастоящем са необходими.
• Когато последното е активирано, неадекватните типове движения се възпрепятстват. Тези свойства се използват за лечение на болестта на Паркинсон.

Допаминовите агонисти действат в организма, както следва:

• нормализира съдържанието на пролактин;
• възстановяване на менструалния цикъл;
• повишаване на концентрацията на естроген;
• мъжете увеличават либидото и подобряват ерекцията, ако тези отклонения се дължат на хиперпролактинемия;
• намаляват растежа и дори позволяват малки тумори на хипофизата да се регресират;
• отслабване на феномена на тремор;
• облекчаване на симптомите на депресия.

Показания за използване на допаминови рецепторни агонисти са:

• потискане на следродилната лактация;
• лечение на анорелация на аменорея;
• хипофизен аденом;
• идиопатична хиперпродукция.

Агонистът е биохимичен

След като прочете материала на тази статия, читателят ще може да намери информация за агонистите, да научи техните видове и принципи на действие, селективност и спектри на действие на агонистите в организма на живо същество.

Какво са агонисти

Агонистът е химичен. съединение, което взаимодейства с рецептора и е в състояние да повлияе на неговото състояние, като по този начин причинява биологичен отговор. Агонистите се разделят на нормални, инверсни и антагонисти, първите повишават рецепторната реакция, последната намалява реакцията на рецептора и други могат да блокират действието на други агонисти.

Какво е агонист? Значението на думата може да се тълкува по различни начини. Нека видим. Като допълва горната дефиниция, можем да кажем, че агонистът е вид вещество (лекарствено средство), което стимулира или увеличава активността на рецепторите от определен тип и следователно води до отслабване или засилване на фармакологичния или физиологичния клетъчен отговор, например, клетъчна редукция, неговата секреция и активност, активиране на ензимната активност или етап на релаксация.

Агонистът - какво е това? Агонистите включват всички видове невротрансмитери, различни хормони и др. Всички те са способни бързо да активират процесите, протичащи вътре в клетката. Процесът на взаимодействие на рецептора с агонист се появява в клетъчната мембрана, а именно на обратната му страна, като предава сигнала в клетката чрез вторични медиатори, чрез тяхното активиране по време на предаването на самия сигнал.

Принцип на действие

Агонист е вещество от ендогенен или екзогенен тип. Ендогенните включват невротрансмитери и вещества, секретирани от вътрешните секреторни органи, хормони и лекарства, се наричат ​​екзогенни агонисти. Ендогенните агонисти се произвеждат с определена скорост в нашето тяло и медиират рецепторната функция. Ярък пример за този вид вещество е допаминът, който действа върху допаминовите рецептори.

Важно ли е агонистът? Неговата стойност в тялото, без преувеличение, е огромна! Механизмът на рецепторно активиране на коагонистите включва определен брой молекули от различни типове. Типичен пример за това явление е единичното свързване на глицин с глутамат в NMDA рецептора.

Има агонисти, които са необратими, т.е. когато се свързват с рецептора, те го държат в състояние на постоянна активност. Това явление е термодинамично изключително изгоден процес и типът на установената връзка, независимо дали е нековалентен или ковалентен, няма практическо значение.

Общ спектър на ефективност

Агонистите могат да бъдат класифицирани според тяхната сила на влияние и физиологична реакция. Разликите в класификацията се основават само на силата на рецепторната реакция и по никакъв начин не се съобщават с афинитета на лигандите.

Класификацията на агонисти според силата на действие:

1. Обратен агонист е вещество, способно да понижава конститутивната рецепторна активност, при условие че рецепторът има такъв вид активност.

2. Частични агонисти са онези съединения, които получават отговор от клетката, малко по-ниско по сила до пълен агонист.

3. Пълните агонисти са химични съединения, които предизвикват отговор, подобен на този на ендогенния агонист.

4. Суперагонистът е вещество, способно да превиши силата на агониста на ендогенния тип.

Селективност на агониста

Селективен агонист - какво е това? Селективните те се наричат, когато агонистът предизвиква активиране на специфичен рецептор или цял подтип на конкретен рецептор. Селективната степен може да варира. Към днешна дата могат да се намерят експериментални данни, че същите типове лиганди могат да взаимодействат със същите рецептори, т.е. веществото може да придобие свойствата както на пълен агонист, така и на обратен агонист или антагонист, в зависимост от условията, в които те действат. на рецептора.

В заключение, възможно е да се обобщи, че агонистите са от естествен произход и са създадени от човека и се използват като лекарства за борба с всякакви проблеми на тялото, те имат определена класификация, която съответства на параметрите на тяхното влияние и физиологичен отговор, и дори може да да променят свойствата си в определени случаи.

Б. Вътрешна активност на лекарствени вещества. Концепцията за рецепторни агонисти и антагонисти

Вещества, които имат афинитет, могат да имат вътрешна активност.

Вътрешна активност - способността на веществото да взаимодейства с рецептора, за да го стимулира и по този начин да предизвика определени ефекти.

В зависимост от наличието на вътрешна активност, лекарствените вещества се разделят на: агонисти и антагонисти.

Агонисти (от гръцки. Агонисти - съперник, агон - борба) или миметици - вещества с афинитет и присъща активност. Когато взаимодействат със специфични рецептори, те ги стимулират, т.е. причиняват промени в рецепторната конформация, което води до верига от биохимични реакции и развиват определени фармакологични ефекти.

Пълните агонисти, взаимодействащи с рецепторите, предизвикват максимален възможен ефект (притежават максимална вътрешна активност).

Частичните агонисти, когато взаимодействат с рецепторите, предизвикват по-малък ефект от максимума (те нямат максималната присъща активност).

Антагонисти (от гръцки. Антагонизма - съперничество, анти-против, агон-борба) - вещества с афинитет, но без вътрешна активност. Те се свързват с рецепторите и пречат на действието върху рецептори на ендогенни агонисти (невротрансмитери, хормони). Следователно, те се наричат ​​още рецепторни блокери. Фармакологичните ефекти на антагонистите се дължат на елиминирането или редуцирането на действието на ендогенните агонисти на тези рецептори. В този случай, основно ефектите се проявяват противоположно на ефектите на агонистите. По този начин, ацетилхолин причинява брадикардия, а антагонистът на М-холинергичните рецептори атропин, елиминирайки ефекта на ацетилхолин върху сърцето, увеличава сърдечната честота.

Ако антагонистите заемат същите рецептори като агонисти, те могат да изместят взаимно от тяхната връзка с рецепторите. Такъв антагонизъм се нарича конкурентен, а антагонистите се наричат ​​конкурентни антагонисти. Конкурентният антагонизъм зависи от сравнителния афинитет на конкурентните вещества и тяхната концентрация. В достатъчно високи концентрации дори вещество с по-нисък афинитет може да измести вещество с по-висок афинитет от неговата връзка с рецептора. Често се използват конкурентни антагонисти за елиминиране на токсичните ефекти на лекарствата.

Частичните антагонисти могат също да се конкурират с пълните агонисти за местата на свързване. Чрез изместване на пълните агонисти от рецепторното свързване, частичните агонисти намаляват ефектите на пълните агонисти и следователно могат да бъдат използвани в клиничната практика вместо антагонисти. Например, частични Р-адренорецепторни агонисти (окпренолол, пиндолол), както и антагонисти на тези рецептори (пропранолол, атенолол), се използват при лечението на хипертония.

Ако антагонистите заемат други части на макромолекулата, които не са свързани със специфичен рецептор, но са свързани помежду си, тогава те се наричат ​​неконкурентни антагонисти.

Някои лекарствени вещества комбинират способността за стимулиране на един рецепторен подтип и блокират друг. Такива вещества са обозначени като

антагонистични агонисти. Следователно, наркотичният аналгетичен пентазоцин е антагонист на а- и δ- и κ-опиоидни рецепторни агонисти.

Концепцията за рецепторни агонисти и антагонисти

Вещества, които имат афинитет, могат да имат вътрешна активност.

Вътрешна активност - способността на веществото да взаимодейства с рецептора, за да го стимулира и по този начин да предизвика определени ефекти.

В зависимост от наличието на вътрешна активност, лекарствените вещества се разделят на агонисти и рецепторни антагонисти.

Агонисти (от гръцки агонисти - съперник, агон - борба) или миметици - вещества с афинитет и присъща активност. Когато взаимодействат със специфични рецептори, те ги стимулират, т.е. предизвикват промяна в конформацията на рецепторите, в резултат на което възниква верига от биохимични реакции и се развиват определени фармакологични ефекти.

Пълните агонисти, взаимодействащи с рецепторите, предизвикват максимален възможен ефект (притежават максимална вътрешна активност).

Частичните агонисти, когато взаимодействат с рецепторите, предизвикват по-малък ефект от максимума (те нямат максимална вътрешна активност).

Антагонисти (от гръцката антагонизма - съперничество, анит - против, агон - борба) - вещества с афинитет, но без вътрешна активност. Чрез свързването им към рецепторите те пречат на действието на ендогенните агонисти (невротрансмитери, хормони) върху тези рецептори. Следователно, антагонистите също така се наричат ​​рецепторни блокери. Фармакологичните ефекти на антагонистите се дължат на елиминирането или отслабването на действието на ендогенните агонисти на тези рецептори. Когато това се случи, ефектите са противоположни на ефектите на агонистите. По този начин, ацетилхолин причинява брадикардия, а антагонистът на М-холинергичните рецептори атропин, елиминирайки ефекта на ацетилхолин върху сърцето, увеличава сърдечната честота.

Ако антагонистите заемат същите места на свързване като агонисти, те могат да изместят взаимно от тяхната връзка с рецептори. Този тип антагонизъм се определя като конкурентен антагонизъм и антагонистите се наричат ​​конкурентни антагонисти. Конкурентният антагонизъм зависи от сравнителния афинитет на конкурентните вещества за даден рецептор и тяхната концентрация. В достатъчно високи концентрации дори вещество с нисък афинитет може да измести вещество с по-висок афинитет от неговата връзка с рецептора. Следователно, при конкурентен антагонизъм, ефектът на агониста може да бъде напълно възстановен с увеличаване на неговата концентрация в средата. Конкурентният антагонизъм често се използва за премахване на токсичните ефекти на лекарствата.

Частичните антагонисти могат също да се конкурират с пълните агонисти за местата на свързване. Чрез изместване на пълните агонисти от асоциацията с рецептори, частичните агонисти намаляват своите ефекти и затова могат да се използват вместо антагонисти в клиничната практика. Например, частични агонисти на Р-адренорецептори (пиндолол), както и антагонисти на тези рецептори (пропранолол, атенолол), се използват при лечението на хипертония.

Неконкурентният антагонизъм се развива, когато антагонистът поема така наречените алостерични свързващи места върху рецепторите (участъци на макромолекулата, които не са местата на свързване на агониста, но регулират активността на рецепторите). Неконкурентните антагонисти променят конформацията на рецепторите по такъв начин, че те губят способността си да взаимодействат с агонисти. В същото време повишаването на концентрацията на агониста не може да доведе до пълно възстановяване на неговия ефект. Неконкурентният антагонизъм също се появява, когато необратимото (ковалентно) свързване на веществото към рецептора.

Някои лекарствени вещества комбинират способността за стимулиране на един рецепторен подтип и блокират друг. Такива вещества се наричат ​​антагонистични агонисти (например, буторфенол е антагонист на μ и агонист на опиоидни рецептори).

Други "цели" за лекарствени вещества

Други "мишени" включват йонни канали, ензими, транспортни протеини.

Йонни канали. Една от основните „мишени” за лекарствените вещества са зависими от напрежение йонни канали, избирателно провеждащи Na +, Ca 2+, K + и други йонни клетки през клетъчната мембрана. За разлика от рецепторно-контролираните йонни канали, които се отварят, когато вещество взаимодейства с рецептор, тези канали се регулират от потенциала на действие (те се отварят, когато клетъчната мембрана деполяризира). Лекарствените вещества могат или да блокират потенциално зависимите йонни канали и по този начин да нарушат потока на йони през тях или да ги активират, т.е. да улеснят преминаването на йонни токове. Повечето лекарства блокират йонните канали.

Местните анестетици блокират потенциално зависимите Na + канали. Много антиаритмични лекарства (хинидин, лидокаин, прокаинамид) са сред блокерите на Na + каналите. Някои антиепилептични лекарства (фенитоин, карбамазепин) също блокират потенциално зависимите Na + канали и тяхната антиконвулсивна активност е свързана с това. Блокерите на натриевите канали нарушават навлизането на Na + в клетката и по този начин предотвратяват деполяризацията на клетъчната мембрана.

Блокатори на Ca 2+ канала (нифедипин, верапамил и др.) Са доказали своята ефективност при лечението на много сърдечносъдови заболявания (хипертония, сърдечни аритмии и ангина). Калциевите йони участват в много физиологични процеси: свиване на гладката мускулатура, генериране на импулси в синусовия възел и възбуждане през атриовентрикуларния възел, тромбоцитна агрегация и др. релаксация на съдовия гладък мускул, намаляване на честотата на сърдечните контракции и AV проводимост, нарушаване на тромбоцитната агрегация. Някои блокери на калциевите канали (нимодипин, цинаризин) предимно разширяват мозъчните съдове и имат невропротективен ефект (предотвратяват навлизането на излишните калциеви йони във вътрешността на невроните).

Като лекарства се използват както активатори, така и блокери на калиеви канали. Като антихипертензивни средства са използвани активатори на калиевите канали (миноксидил). Те насърчават отделянето на калиеви йони от клетката, което води до хиперполяризация на клетъчната мембрана и намаляване на тонуса на съдовата гладка мускулатура. Резултатът е намаляване на кръвното налягане. Лекарствени вещества, които блокират потенциално зависимите калиеви канали (амиодарон, соталол), са използвани при лечението на сърдечни аритмии. Те предотвратяват отделянето на калиеви йони от кардиомиоцитите, в резултат на което те увеличават продължителността на потенциала на действие и удължават ефективния рефракторен период (ERP). Блокадата на АТР-зависимите калиеви канали в панкреатичните В-клетки води до увеличаване на инсулиновата секреция; блокери на тези канали (производни на сулфонилурея) се използват като антидиабетни средства.

Ензими. Много лекарствени вещества са ензимни инхибитори. Инхибиторите на МАО нарушават метаболизма (окислително деаминиране) на катехоламини (норадреналин, допамин, серотонин) и увеличават съдържанието им в централната нервна система. Този принцип се основава на действието на антидепресанти - инхибитори на МАО (например, ниаламид). Механизмът на действие на нестероидни противовъзпалителни лекарства е свързан с инхибиране на циклооксигеназата, което води до намалена биосинтеза на протогландини Е t₂ и аз₂ и развива противовъзпалителен ефект. Ацетилхолинестеразните инхибитори (антихолинестеразни лекарства) инхибират хидролизата на ацетилхолин и увеличават съдържанието му в синаптичната цепка. Препаратите от тази група се използват за подобряване на тонуса на гладките мускулни органи (стомашно-чревния тракт, пикочния мехур и скелетните мускули).

Транспортни системи Лечебните вещества могат да действат върху транспортни системи (транспортни протеини), които транспортират молекули на определени вещества или йони през клетъчните мембрани. Например, трицикличните антидепресанти блокират транспортните протеини, които пренасят норепинефрин и серотонин през пресинаптичната мембрана на нервния край (блокират обратното ненолинно улавяне на норепинефрин и серотонин). Сърдечните гликозиди блокират Na + -, K + -ATPase на кардиомиоцитните мембрани, транспортирайки Na + от клетки в замяна на К +.

Възможно е да има и други "цели", върху които лекарствата могат да действат. Така че, антиацидите неутрализират солната киселина на стомаха, те се използват с повишена киселинност на стомашния сок (хиперациден гастрит, язва на стомаха).

Обещаващата "цел" за лекарствата са гените. С помощта на селективно действащи лекарства е възможно да се влияе директно върху функцията на определени гени.