Адреномиметиците представляват голяма група фармакологични лекарства, които имат стимулиращ ефект върху адренорецепторите, разположени във вътрешните органи и стените на кръвоносните съдове. Ефектът от тяхното влияние се определя от възбуждането на съответните протеинови молекули, което води до промяна в метаболизма и функционирането на органите и системите.
Адренорецепторите се откриват във всички тъкани на тялото, те са специфични протеинови молекули на повърхността на клетъчните мембрани. Ефекти върху адренорецепторите на адреналин и норепинефрин (естествените катехоламини в организма) причиняват различни терапевтични и дори токсични ефекти.
Когато адренергичната стимулация може да се появи като спазъм и разширение на кръвоносните съдове, релаксация на гладките мускули или, обратно, свиване на набраздените. Адреномиметиците променят секрецията на слуз чрез жлезисти клетки, повишават проводимостта и възбудимостта на мускулните влакна и др.
Ефектите, медиирани от действието на адреномиметиците, са много разнообразни и зависят от вида на рецептора, който се стимулира в даден случай. Тялото съдържа α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецептори. Влиянието и взаимодействието на адреналин и норадреналин с всяка от тези молекули са сложни биохимични механизми, върху които няма да спрем, като посочваме само най-важните ефекти от стимулирането на специфични адренорецептори.
А1 рецепторите са разположени предимно на малки съдове от артериален тип (артериоли), а тяхното стимулиране води до съдов спазъм, намаляване на пропускливостта на стените на капилярите. Резултатът от действието на лекарства, които стимулират тези протеини, е повишаване на кръвното налягане, намаляване на оток и интензивност на възпалителния отговор.
а2 рецепторите имат малко по-различно значение. Те са чувствителни както към адреналина, така и към норепинефрина, но комбинирането им с медиатор предизвиква обратния ефект, т.е. чрез свързване на рецептора, адреналинът причинява намаляване на собствената си секреция. Въздействието върху α2 молекулите води до намаляване на кръвното налягане, разширяване на кръвоносните съдове, повишаване на тяхната пропускливост.
Преобладаващата локализация на β1-адренорецепторите се счита за сърце, следователно ефектът от тяхната стимулация ще се състои в промяна на работата му - увеличаване на контракциите, увеличаване на пулса, ускоряване на проводимостта по нервните влакна на миокарда. Резултатът от стимулиране на β1 също ще бъде повишаване на кръвното налягане. В допълнение към сърцето, р1 рецепторите се намират в бъбреците.
β2-адренорецепторите са в бронхите и тяхното активиране причинява разширяване на бронхиалното дърво и отстраняване на спазъм. β3-рецепторите присъстват в мастната тъкан, допринасят за разграждането на мазнините с отделянето на енергия и топлина.
Съществуват различни групи адреномиметици: алфа- и бета-адреномиметици, лекарства със смесено действие, селективни и неселективни.
Адреномиметиците са способни да се свързват с рецепторите, напълно възпроизвеждайки ефекта на ендогенните медиатори (епинефрин, норепинефрин) - лекарства с директно действие. В други случаи лекарството действа индиректно: подобрява производството на естествени медиатори, предотвратява тяхното унищожаване и обратното поемане, което допринася за увеличаване на концентрацията на медиатора върху нервните окончания и за повишаване на неговите ефекти (непряко действие).
Показания за назначаване на адреномиметици могат да бъдат:
- Остра сърдечна недостатъчност, шок, внезапен спад в кръвното налягане, спиране на сърцето;
- Бронхиална астма и други заболявания на дихателната система, придружени от бронхоспазъм; остро възпаление на носната лигавица и очите, глаукома;
- Хипогликемична кома;
- Провеждане на местна анестезия.
Неселективни адреномиметици
Неселективните адреномиметици са способни да възбуждат и алфа-, и бета-рецепторите, предизвиквайки широк спектър от промени в много органи и тъкани. Те включват адреналин и норепинефрин.
Адреналинът активира всички видове адренорецептори, но се счита предимно за бета-агонист. Основните му ефекти са:
- Вазоконстрикция на кожата, лигавиците, коремните органи и увеличаване на лумена на кръвоносните съдове на мозъка, сърцето и мускулите;
- Повишена миокардна контрактилност и сърдечна честота;
- Разширяването на бронхиалния лумен, намалявайки образуването на мукозни бронхиални жлези, намалява оток.
Адреналинът се използва главно с цел да се осигури спешна и неотложна грижа за остри алергични реакции, включително анафилактичен шок, спиране на сърцето (интракардиална), хипогликемична кома. Adrenaline се добавя към упойващи вещества, за да се увеличи продължителността на тяхното действие.
Ефектите на норепинефрин са много сходни с адреналина, но по-слабо изразени. И двете средства засягат гладко мускулите на вътрешните органи и метаболизма. Норепинефрин повишава контрактилитета на миокарда, свива кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане, но сърдечната честота може дори да намалее поради активирането на други рецептори на сърдечните клетки.
Основната употреба на норепинефрин е ограничена от необходимостта от повишаване на кръвното налягане в случай на шок, нараняване, отравяне. Въпреки това, трябва да бъдете внимателни, поради риска от хипотония, бъбречна недостатъчност с неадекватно дозиране, некроза на кожата на мястото на инжектиране поради стесняване на малките съдове на микроваскулатурата.
Алфа адреномиметици
Алфа-адреномиметиците са представени от лекарства, които действат главно върху алфа-адренорецептори и са селективни (само за един тип) и неселективни (действат върху α1 и на α2-молекулите). Неселективните лекарства се считат за норепинефрин, който също стимулира бета рецепторите.
Селективните алфа1-адреномиметиками включват мезатон, етилефрин, мидодрин. Лекарствата в тази група имат добър анти-шоков ефект поради увеличаване на съдовия тонус, спазъм на малки артерии и поради това се предписват за тежка хипотония и шок. Локалното им приложение е съпроводено с вазоконстрикция, те могат да бъдат ефективни при лечението на алергичен ринит, глаукома.
Агентите, които индуцират алфа2 рецептори са по-чести поради възможността за преобладаващо локално приложение. Най-известните представители на този клас адреномиметици са нафтизин, галазолин, ксилометазолин, визин. Тези лекарства се използват широко за лечение на остро възпаление на носа и очите. Показанията за тяхното назначаване са алергичен и инфекциозен ринит, синузит, конюнктивит.
Поради бързото начало на ефекта и наличието на тези средства, те са много популярни като лекарства, които могат бързо да се отърват от такъв неприятен симптом като назална конгестия. Въпреки това, трябва да внимавате, когато ги прилагате, защото с неумерен и дългосрочен ентусиазъм за такива капки се развива не само лекарствена резистентност, но и атрофични промени в лигавицата, които могат да бъдат необратими.
Възможността за локални реакции под формата на дразнене и атрофия на лигавиците, както и системни ефекти (повишено налягане, промяна на сърдечния ритъм) не им позволява да се използват дълго време, а също така са противопоказани за бебета, хора с хипертония, глаукома, диабет. Ясно е, че и двете пациенти с хипертония и диабетици все още използват същите капки за нос като всички останали, но трябва да бъдат много внимателни. За децата се произвеждат специални продукти, които съдържат безопасна доза адреномиметик, а майките трябва да внимават детето да не получава твърде много от тях.
Селективният алфа2-адреномиметик на централното действие има не само системен ефект върху тялото, те могат да преминат през хемато-енцефалната бариера и да активират адренорецепторите директно в мозъка. Техните основни ефекти са както следва:
- По-ниско кръвно налягане и сърдечна честота;
- Нормализира сърдечния ритъм;
- Те имат успокоително и изразено обезболяващо действие;
- Намаляване на секрецията на слюнката и сълзотворащата течност;
- Намалете секрецията на вода в тънките черва.
Метилдопа, клонидин, гуанфацин, катапресан, допегит, които се използват за лечение на артериална хипертония, са широко разпространени. Способността им да намаляват секрецията на слюнката, дават анестетичен ефект и успокояват, позволявайки им да се използват като допълнителни лекарства по време на анестезия и като анестетици за спинална анестезия.
Бета адреномиметици
Бета-адренорецепторите се откриват предимно в сърцето (β1) и гладките мускули на бронхите, матката, пикочния мехур и стените на кръвоносните съдове (β2). р-адреномиметиците могат да бъдат селективни, засягащи само един тип рецептор и неселективни.
Механизмът на бета-адренергичното действие е свързан с активирането на бета-рецепторите на съдовите стени и вътрешните органи. Основните ефекти на тези лекарства са да се увеличи честотата и силата на сърдечните контракции, да се повиши налягането, да се подобри сърдечната проводимост. Бета адреномиметиците ефективно отпускат гладката мускулатура на бронхите, матката и затова се използват успешно при лечение на бронхиална астма, заплаха от спонтанен аборт и повишен тонус на матката по време на бременност.
Неселективните бета-адреномиметици включват изадрин и орципреналин, стимулиращи р1 и р2 рецепторите. Изадрин се използва в спешна кардиология за увеличаване на сърдечната честота със силна брадикардия или атриовентрикуларен блок. Преди това се предписваше и при бронхиална астма, но сега, поради вероятността от нежелани реакции от сърцето, предпочитание се дава на селективни бета2-адреномиметици. Изадрин е противопоказан при исхемична болест на сърцето и това заболяване често съпътства бронхиална астма при пациенти в напреднала възраст.
Orciprenaline (alupente) се предписва за лечение на бронхиална обструкция при астма, при спешни сърдечни заболявания - брадикардия, спиране на сърцето, атриовентрикуларна блокада.
Селективен бета1-адренергичен агонист е добутамин, използван при спешни състояния в кардиологията. Показан е при остра и хронична декомпенсирана сърдечна недостатъчност.
Широко се използват селективни бета-2 adrenostimulants. Подготовката на това действие се отпуска главно от гладките мускули на бронхите, затова те се наричат също бронходилататори.
Бронходилататорите могат да имат бърз ефект, след което се използват за облекчаване на астматични пристъпи и ви позволяват бързо да облекчите симптомите на астма. Най-често срещаният салбутамол, тербуталин, произведен в инхалационни форми. Тези средства не могат да се използват непрекъснато и във високи дози, тъй като са възможни такива странични ефекти като тахикардия, гадене.
Дългодействащите бронходилататори (салметерол, volmax) имат значително предимство пред споменатите по-горе лекарства: те могат да се предписват дълго време като основно лечение на астма, осигуряват траен ефект и предотвратяват появата на диспнея и астматични пристъпи.
Салметерол има най-дълъг ефект, достигайки 12 часа или повече. Лекарството се свързва с рецептора и може да го стимулира много пъти, така че не се изисква висока доза салметерол.
За да се намали тонуса на матката при риск от преждевременно раждане, нарушение на контракциите му по време на контракции с вероятността от остра хипоксия на плода, се назначава ginipral, стимулиращ бета-адренорецепторите на миометрия. Страничните ефекти на ginipral могат да бъдат замаяност, треперене, нарушение на сърдечния ритъм, бъбречна функция, хипотония.
Индиректни адреномиметици
В допълнение към средствата, които се свързват директно с адренорецепторите, има и други, които индиректно имат своя ефект, като блокират разграждането на естествените медиатори (адреналин, норепинефрин), увеличавайки тяхната секреция, намалявайки обратното поемане на "излишното" количество adrenostimulants.
Сред индиректно действащите адреноагонисти се използват ефедрин, имипрамин и лекарства от групата на инхибиторите на моноаминооксидазата. Последните се предписват като антидепресанти.
Ефедрин в действието си е много подобен на адреналина, а неговите предимства са възможността за перорално приложение и по-дълъг фармакологичен ефект. Разликата е в стимулиращия ефект върху мозъка, който се проявява чрез възбуждане, повишаване на тонуса на дихателния център. Ефедрин се предписва за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма, с хипотония, шок, може би локално лечение на ринит.
Способността на някои адреномиметици да проникнат в кръвно-мозъчната бариера и да упражнят пряко влияние там им позволява да се използват в психотерапевтичната практика като антидепресанти. Широко прилаганите инхибитори на моноаминооксидазата предотвратяват разрушаването на серотонин, норепинефрин и други ендогенни амини, като по този начин увеличават тяхната концентрация върху рецепторите.
За лечение на депресия се използват ниалиамид, тетриндол и моклобемид. Имипрамин, принадлежащ към групата на трицикличните антидепресанти, намалява обратното поемане на невротрансмитерите, повишавайки концентрацията на серотонин, норепинефрин, допамин на мястото на предаване на нервните импулси.
Адреномиметиците имат не само добър терапевтичен ефект при много патологични състояния, но и много опасни някои странични ефекти, включително аритмии, хипотония или хипертонична криза, психомоторно възбуда и т.н., следователно, приготвянето на тези групи трябва да се използва само както е предписано от лекар. С изключително внимание трябва да се прилага при лица, страдащи от диабет, тежка атеросклероза на мозъчни съдове, артериална хипертония, патология на щитовидната жлеза.
Адреномиметици - какви са тези лекарства, механизма на действие и показанията за употреба
Адреномиметиците са доста голяма група от фармакологични средства, които стимулират адренорецепторите, локализирани в стените на кръвоносните съдове и тъканите на органите.
Ефективността на тяхното въздействие е възбуждането на протеиновите молекули, което води до промени в метаболитните процеси и аномалии във функционирането на отделните органи и структури.
Какво представляват адренорецепторите?
Абсолютно всички тъкани на тялото са съставени от адренорецептори, които са специфични протеинови молекули на клетъчните мембрани.
Когато са изложени на адреналин, стеноза или аневризма на съдовите стени, може да настъпи повишен тонус или релаксация на гладките мускулни тъкани. Адренергичната мимика спомага за промяна на секрецията на слуз от жлезите, подобрява проводимостта на електрическите импулси и повишава тонуса на мускулните влакна и т.н.
Сравнителният ефект на адреномиметиците върху адренорецепторите е показан в таблицата по-долу.
Класификация на адреномиметиците по механизма на действие
Класификацията на адреномиметика се произвежда от механизма на действие на лекарствата върху човешкия организъм.
Различават се следните типове:
- Директно действие - самостоятелно действа върху рецепторите, като катехоламини, произведени от човешкото тяло;
- Косвени действия - водят до появата на катехоламини, които произвеждат самото тяло;
- Смесено действие - комбинирайте двата горепосочени фактора.
В допълнение, директно действащите адреномиметици имат своя собствена класификация (алфа и бета), което спомага за отделянето им чрез антирецепторно-стимулиращи лекарствени компоненти.
Списък с лекарства
Показания за употреба
Основните фактори, за които се предписват адреномиметиците, са:
- Възпаление на лигавиците на носните синуси, очите, глаукомата;
- Патология на дихателната система с бронхоконстрикция и бронхиална астма;
- Местна анестезия;
- Прекратяване на контрактилитета на сърдечните структури;
- Внезапно понижаване на кръвното налягане;
- Шокови състояния;
- Сърдечна недостатъчност;
- Хипогликемична кома.
Какво представляват специалните адреномиметични лекарства за непряко действие?
Използват се не само средства, които са пряко свързани с адренорецепторите, те са различни, имат и косвен ефект, блокират процесите на дезинтеграция на адреналин и норепинефрин и намаляват излишните адреномиметици.
Най-честите лекарства за непряко действие са имипрамин и ефедрин.
Според сходството на ефекта с лекарството, епинефринът се сравнява с ефедрина, предимствата на който са възможностите за директно използване в устната кухина, а ефектът е много по-дълъг.
Отличителна черта на адреналина е стимулирането на рецепторите в мозъка, което се дължи на растежа на тонуса на дихателния център.
Това лекарство се предписва за профилактика на бронхиална астма, при понижено налягане, шокови състояния, и се използва при ринит за локална терапия.
Някои видове адреномиметици могат да проникнат в кръвно-мозъчната бариера и да имат локален ефект върху тях, което позволява използването им в психотерапията, като антидепресанти.
Инхибиторите на моноаминооксидазата се приписват на по-висока честота, предотвратявайки деформацията на ендогенни амини, норепинефрин и серотонин, увеличавайки техния брой при адренорецептори.
Фотошоп на бронходилататорното действие на адренергичните миметици
Тетриндол, моклобемид и ниаламид се използват за лечение на депресия.
Какво представляват неселективните адреномиметици?
Препаратите от тази форма имат свойството на възбуждане и алфа и бета рецептори, провокирайки редица аномалии в повечето тъкани на тялото. Неселективна адренергична мимика е адреналин, както и норепинефрин.
Първият, адреналин, стимулира всички видове рецептори.
Неговите основни действия, които засягат структурата на лице, са:
- Стесняване на съдовите стени на съдовете на кожата и лигавиците, разширяването на стените на мозъчните съдове, мускулната тъкан и кръвоносните съдове на сърдечната структура;
- Увеличаване на броя на контрактилната функция и силата на контракциите на сърдечния мускул;
- Увеличаване на размерите на бронхите, намаляване на образуването на лигавични секрети от жлезите на бронхите, отстраняване на оток.
Тази неселективна адренергична мимика се използва за осигуряване на първа помощ в периода на алергия, шокови състояния, при прекратяване на сърдечните контракции, кома с хипогликемичен характер. Adrenaline се добавя към упойващи средства за увеличаване на продължителността на експозицията им.
Предоставянето на ефекта на норепинефрин в по-голямата си част е подобно на ефективността на адреналина, но неговата тежест е по-ниска. И двете лекарства имат един и същ ефект върху гладката мускулна тъкан и метаболитните процеси.
Норепинефринът спомага за увеличаване на силата на свиване на сърдечния мускул, тесните кръвоносни съдове и повишава кръвното налягане, но броят на миокардните контракции може да намалее, което се причинява от стимулиране на други клетъчни рецептори на сърдечните тъкани.
Основните фактори, при които се използва норепинефрин, са шокови състояния, травматични ситуации и отравяне с токсини, когато кръвното налягане намалява.
Но трябва да се внимава, тъй като съществува риск от прогресиране на хипотоничен припадък, бъбречна недостатъчност (предозиране), отмиване на кожната тъкан на мястото на инжектиране, вследствие на малка капилярна стеноза.
Адреналин и норепинефрин
Какъв ефект има алфа-адреномиметичното лечение?
Тази подгрупа лекарства е лекарство, което оказва влияние главно върху алфа-адренорецепторите.
Тук има разделение на две допълнителни подгрупи: селективни (засягат 1 вид) и неселективни (засягат и двата вида алфа рецептори).
Неселективните лекарства включват норепинефрин, който стимулира, в допълнение към алфа рецепторите, бета рецептори.
Лекарства, които предизвикват инициирането на алфа-1 адренергични рецептори, включват Midodrin, Ethylephrine и Mezaton. Тези инструменти имат добър ефект върху шоковите състояния, повишавайки тонуса на съда, стеснявайки малките съдове, което води до тяхното използване при понижено налягане и шокови състояния.
Лекарствата, които причиняват възбуждането на алфа-2 адренорецепторите, са често срещани, тъй като могат да се прилагат локално. Най-често срещаните: Визин, Нафтизин, Ксилометазолин и Галазолин.
Използват се за лечение на остро възпаление на синусите и очите. Показания за употреба са инфекциозен или алергичен произход на ринит, конюнктивит, синузит.
Тези лекарства са много търсени, тъй като ефектът е достатъчно бърз и освобождава пациента от запушване на носа. Но при продължителна употреба или при предозиране може да има пристрастяване и атрофия на лигавиците, които вече не могат да се променят.
Тъй като при употребата на тези лекарства може да има локално дразнене и атрофия на лигавиците, както и повишаване на кръвното налягане, нарушения в ритъма на сърдечните контракции, е забранено да се използват за дълъг курс.
За кърмачета, пациенти с хипертония, пациенти с диабет и глаукома, тези лекарства имат противопоказания за употреба.
За децата се правят специални капки с по-ниска доза адреномиметици, но също така е важно да се използват в съответствие с препоръчителната доза.
Селективните алфа-2 централно действащи адреномиметици имат системен ефект върху организма. Те могат да преминават през кръвно-мозъчната бариера и да стимулират мозъчните адренорецептори.
Сред тези лекарства най-често се срещат Клофелин, Капапресан, Допегит, Метилдол, които се използват за лечение на хипертония.
Те имат следния ефект:
- Намаляване на производството на вода в тънките черва;
- Има седативно и аналгетично действие;
- Намаляване на нивото на налягане и сърдечната честота;
- Възстановяване на сърдечния ритъм;
- Намаляване на производството на слюнка и сълзи.
Какви са специалните бета-адреномиметици?
Бета рецепторите са локализирани в по-голяма степен в кухината на сърцето (бета-1) и в гладките мускулни тъкани на бронхите, съдовите стени, пикочния мехур и матката (бета-2). Тази група може да действа едновременно на един рецептор (селективен) и неселективен - стимулиращ няколко рецептора едновременно.
Надбъбречните стимуланти от тази група имат такъв механизъм на действие - те активират съдовите стени и органи.
Ефективността на техните действия е да се увеличи броят и силата на контракциите на всички структурни компоненти на сърцето, да се повиши кръвното налягане, както и да се подобри проводимостта на електрическите импулси.
Лекарствата от тази група ефективно отпускат гладките мускулни тъкани на матката и бронхите, поради което се използват доста ефективно за лечение на повишен мускулен тонус на матката по време на периода на раждане, риска от спонтанен аборт и лечение на астма.
Селективен бета-1 адреномиметик - Добутамин, използван в критични състояния на сърдечната система. Използва се при остра или хронична сърдечна недостатъчност, която тялото не може да компенсира.
Селективните бета-2 адреномиметици са придобили достатъчна популярност. Лекарства от такъв план помагат за отпускане на гладката мускулна тъкан на бронхите, което им дава името бронходилататор.
Лекарствата в тази група могат да се характеризират с бърза ефикасност и да се използват за лечение на астма, бързо облекчаване на симптомите на недостиг на въздух. Най-честите лекарства са тербуталин и салбутамол, които са направени под формата на инхалатори.
Тези лекарства не могат да се използват дълго време и в големи дози, тъй като могат да се развият сърдечни аритмии, гадене и рефлекси на ръката.
Препаратите за продължителна експозиция (Volmax, Salmeterol) имат значителен плюс в сравнение с гореспоменатите лекарства: те могат да се използват за продължителен курс и имат профилактичен ефект за предотвратяване на появата на симптоми на дефицит на въздух.
Най-дългият ефект е Salmeterol, който е валиден за дванадесет часа или повече. Инструментът притежава свойствата на множествена стимулация на адренорецептора.
За да се намали тонуса на мускулите на матката, с риск от раждане на дете преждевременно, нарушението на неговата контрактилна функция по време на контракции с риск от остър кислороден глад на плода, се назначава Ginipral. Страничните ефекти могат да включват замаяност, тремор, нарушена ритмичност на сърдечни контракции, бъбречна функция и ниско кръвно налягане.
Неселективните бета-адреномиметици са Изадрин и Оципреналин, които стимулират и бета-1, и бета-2 рецепторите.
Първият от тях, Изадрин, се използва за спешно лечение на сърдечни заболявания, за да се увеличи честотата на сърдечните контракции със силно намалено налягане или блокиране на атриовентрикуларния път.
Преди това лекарството е предписвано за астма, но сега, поради риска от странични ефекти върху сърцето, се предпочитат селективни бета-2 адреномиметици. Той е противопоказан при исхемия на сърцето и тази патология е свързана с астма при възрастни хора.
Вторият от тях, Орципреналин, се предписва за лечение на бронхиална обструкция при астма, за спешна помощ при сърдечни патологии - патологично намален брой сърдечни контракции, блокада на атриовентрикуларния път или спиране на сърцето.
Дълготрайни лекарства
Как се въвеждат адреномиметиците в организма?
Препаратите от тази група имат пряко или непряко въздействие върху всички органи на човешкото тяло, в структурата на които има мускулна тъкан.
Въвеждане на лекарства в тялото по различни начини:
- Въвеждането на адреналин в мускула ефективно повишава кръвното налягане;
- Местното приложение на лекарства е използването на такива видове: капки за очи, аерозоли, спрейове, мехлеми и др.;
Интравенозното приложение е също толкова често, особено когато има спешна нужда от употреба на лекарството.
Доста често лекарства от тази група се комбинират с анестетици за тяхното дългосрочно действие.
Какви странични ефекти могат да възникнат?
При неправилна употреба, предозиране или продължителна употреба на адренергични блокери могат да се появят нежелани реакции, включително:
- Психомоторна възбуда;
- Намалено налягане;
- Пристрастяване към компонентите на лекарството и липса на ефективност;
- Нарушения на сърдечния ритъм;
- Хипертонична криза.
Превенция за подобряване на ефикасността
Препоръчително е да изпълните следните действия:
- Правилното хранене;
- Поддържане на воден баланс;
- По-активен начин на живот;
- Активни спортове;
- Изберете дозата с Вашия лекар;
- Редовно се подлагат на преглед по време на лечението.
Видео: Адреномиметици.
заключение
Лекарствата в тази група имат отличен ефект като терапия за широк спектър от патологии. Въпреки това, лекарствата имат отделни странични ефекти, така че адреномиметиците трябва да се използват само след назначаването на квалифициран специалист.
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, страдащи от диабет, изразени атеросклеротични отлагания в съдовете на мозъчната хипертония и патологии на щитовидната жлеза.
Преди да използвате лекарството, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.
Не се самолечете и бъдете здрави!
Адреномиметици - механизъм на действие и индикации за употреба, класификация и лекарства
Днес, адреномиметичните средства се използват широко в фармакологията за лечение на заболявания на сърдечно-съдовата, дихателната и стомашно-чревния тракт. Биологични или синтетични вещества, които предизвикват стимулиране на алфа и бета рецептори, имат значително въздействие върху всички основни процеси в организма.
Какво е адреномиметици
Тялото съдържа алфа и бета рецептори, които се намират във всички органи и тъкани на тялото и са специални протеинови молекули върху клетъчните мембрани. Излагането на тези структури причинява различни терапевтични и при определени обстоятелства токсични ефекти. Лекарствата от адреномиметичната група (от латинската adrenomimeticum) са вещества, агонисти на адренергичните рецептори, които имат стимулиращ ефект върху тях. Реакцията на тези агенти с всяка от молекулите са сложни биохимични механизми.
Когато се стимулират рецепторите, настъпва спазъм или разширяване на съдовете, промени в секрецията на слуз, възбудимост и проводимост във функционални мускулни и нервни влакна се променят. В допълнение, адренергичните стимуланти могат да ускорят или забавят метаболитни, метаболитни процеси. Терапевтичните ефекти, медиирани от действието на тези вещества, са разнообразни и зависят от вида на рецептора, който се стимулира в този конкретен случай.
Класификация на адреномиметиците
Всички алфа и бета адреномиметици по механизма на действие върху синапсите са разделени на вещества с пряко, непряко и смесено действие:
Примери за лекарства
Селективни (директни) адреномиметици
Директно действащите адреномиметици съдържат адренорецепторни агонисти, които действат върху постсинаптичната мембрана по начин, подобен на ендогенните катехоламини (адреналин и норадреналин).
Мезатон, допамин, адреналин, норадреналин.
Неселективни (непреки) или симпатикомиметици
Неселективни агенти имат ефект върху везикулите на пресинаптичната адренорецепторна мембрана, като увеличават синтеза на естествени медиатори в него. В допълнение, адреномиметичният ефект на тези агенти се дължи на тяхната способност да намаляват отлагането на катехоламини и да инхибират тяхното активно поемане.
Ефидрин, фенамин, нафтизин, тирамин, кокаин, паргилин, ентакапон, сиднофен.
Смесените лекарства са както агонисти на адренорецепторите, така и медиаторите на освобождаването на ендогенни катехоламини в а и р рецепторите.
Фенилефрин, Метазон, Норепинефрин, Епинефрин.
Алфа адреномиметици
Лекарствата от алфа-адреномиметичната група са представени от вещества, действащи върху алфа-адренорецепторите. Те са едновременно селективни и неселективни. Първата група лекарства включват Mezaton, Ethylephrine, Midodrin и др. Тези лекарства имат силен анти-шоков ефект поради повишаване на съдовия тонус, спазъм на малки капиляри и артерии, поради което се предписват за хипотония и колапс на различна етиология.
Показания за употреба
Алфа-рецепторните стимуланти са показани за употреба в следните случаи:
- Остра съдова недостатъчност на инфекциозна или токсична етиология с тежка хипотония. В тези случаи се използва норепинефрин или мезатон интравенозно; Ефедрин интрамускулно.
- Сърдечна недостатъчност. В този случай е необходимо да се въведе разтвор на адреналин в кухината на лявата камера.
- Атака на бронхиална астма. Ако е необходимо, интравенозно се инжектира адреналин или ефедрин.
- Възпалителни лезии на лигавиците на носа или очите (алергичен ринит, глаукома). Локално капки разтвор на нафтизин или галазолин.
- Хипогликемична кома. За да се ускори гликогенолизата и да се увеличи концентрацията на глюкоза в кръвта, разтворът на епинефрин се прилага интрамускулно заедно с глюкозата.
Механизъм на действие
Когато се прилагат в организма, алфа-адреномиметиците се свързват с постсинаптичните рецептори, което води до намаляване на гладките мускулни влакна, стесняване на лумена на кръвоносните съдове, повишаване на кръвното налягане, намаляване на секрецията на жлезите в бронхите, носната кухина и разширяване на бронхите. Прониквайки през хематоенцефаличната бариера на мозъка, те намаляват освобождаването на медиатора в синоптичната пропаст.
препарати
Всички лекарства от алфа-адреномиметичната група са сходни по своя ефект, но се различават по силата и продължителността на ефектите върху организма. Научете повече за основните характеристики на най-популярните лекарства в тази група:
31) Адреномиметици, класификация. Бета адреномиметици: механизъм на действие, основни и нежелани ефекти, индикации за употреба на основни лекарства
• Стимулиране на α- и β-адренорецептори
Епинефрин хидрохлорид Норадреналин хидроартрит
(или хидротартрат) (β1, β2, α1, α2) (α1, α2, β1)
• Стимулиране главно на α-адренорецепторите Мезатон (α1) Нафтизин (α2)
• Стимуланти предимно β-адренорецептори Изадрин (β β 2) Салбутамол (β 2) Добутамин (β 1)
Фенотерол (β 2) тербуталин (р2)
СРЕДСТВА ЗА СТИМУЛИРАНЕ НА ПРЕДПОЧИТАНИ β-АДРЕНОРЕКТОРИ (β-АДРЕНОМИМЕТИКА)
Един от бета-адреномиметиците е фенилалкиламиново производно, изодрин (изопреналин хидрохлорид, изопрел;). Той има пряк стимулиращ ефект върху β-адренорецепторите. Изадрин стимулира β1, β2 и β3 адренорецепторите. Основните му ефекти са свързани с ефектите върху сърцето и гладките мускули. Чрез стимулиране на сърцето β1-адренорецепторите, изадрин увеличава силата и сърдечната честота. Систоличното налягане се повишава. Въпреки това, лекарството възбужда и β2-адренергичните рецептори на кръвоносните съдове (особено съдовете на скелетните мускули). В резултат на това диастолното налягане намалява. Средното артериално налягане също намалява.
Изадрин улеснява атриовентрикуларната проводимост, увеличава автоматизма на сърцето.
Той ефективно намалява тонуса на бронхите, намалява мускулния тонус на стомашно-чревния тракт, а също така отпуска и други гладки мускули, които имат β2-адренергични рецептори. Метаболизмът действа като адреналин, но хипергликемията е по-слабо изразена.
Isadrine се използва при бронхоспазъм (прилаган главно чрез инхалация под формата на аерозоли), както и в атриовентрикуларния блок (сублингвално).
Странични ефекти: тахикардия, понякога сърдечни аритмии, тремор, главоболие.
Като се вземат предвид редица странични ефекти (особено тахиаритмии), произтичащи от употребата на изадрин при бронхиална астма и свързани с β1-адреномиметичен ефект, се синтезират препарати с преобладаващ ефект върху β2-адренергичните рецептори. Те включват салбутамол, тербуталин (bricanyl), фенотерол (berotek H, partusisten) и др. Те се различават от изадрин с по-слабо изразен ефект върху β1-адренорецепторите на сърцето. В допълнение, те са ефективни, когато се приемат орално и, в сравнение с изодрин, те продължават по-дълго (особено тербуталин). Тези лекарства се използват като бронходилататори (инхалация, орално, парентерално), както и за намаляване на контрактилната активност на миометрия.
Има вещества, които селективно стимулират β1-адренорецепторите. Те включват добутамин. Основният ефект е изразен положителен инотропен ефект. Използва се като кардиотоничен агент.
32) адренергични блокери, класификация. Алфа-блокери, механизъм на действие, големи и нежелани ефекти, индикации за употреба на основни лекарства. Симпатолитик.
• Блокиране на α-адренорецепторите Phentolamine (α1, α2) Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дихидроерготоксин (α1, α2)
• Блокиране на β-адренорецепторите Анапралин (β 1, β 2) метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2) талинол (β1)
• Блокиране на α- и β-адренорецепторите лабеталол (β 1, β 2, α1)
МЕРКИ ЗА БЛОКИРАНЕ НА α-АДРЕНОРЕКТОРИ (α-ADRENOBLOCKERS)
Наличието на вещества α-адреноблокиращ ефект лесно се открива от способността им да намаляват налягането на адреналина или да го нарушат. Последното се проявява във факта, че на фона на действието на α-блокерите, адреналинът не повишава кръвното налягане, а намалява. Това се дължи на факта, че на фона на α-адренорецепторния блок се проявява ефектът на стимулиращия ефект на адреналина върху β-адренорецепторите на кръвоносните съдове, който се съпровожда от тяхното разширяване (намалява тонуса на гладките мускули). Синтетични лекарства, които блокират α1- и α2-адренорецепторите, включват фентоламин и тропафен.
Фентоламин (регитин) е имидазолиново производно. Характеризира се с подчертано, но краткосрочно блокиращо действие на α-адренорецепторите (10-15 минути след интравенозно приложение). Намалява кръвното налягане поради α-адренергичното блокиране и миотропното спазмолитично действие. Причинява тахикардия (отчасти поради блока от пресинаптични α2-адренорецептори). Повишава подвижността на стомашно-чревния тракт, увеличава секрецията на стомашните жлези Хипергликемичният ефект на епинефрина върху хипергликемичния ефект на фентоламин почти няма ефект. От стомашно-чревния тракт се абсорбира слабо. Фентоламинът и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците.
Тропафен е тропинов естер. Той съчетава доста висока α-адреноблокираща активност и някои атропиноподобни свойства и следователно причинява понижение на кръвното налягане и тахикардия. Тропафен е а-адренергичен антагонист. Различава се в доста дълъг α-адреноблокиращ ефект (измерва се с часове) и надминава в това отношение фентоламин и дихидрогенирани алкалоиди на ергот.
Полусинтетичните лекарства включват дихидроген ергот-алкалоиди - дихидроерготоксин и дихидроерготамин.
Дихидрогенираните ергот-алкалоиди се различават от естествените с по-изразен α-адренергичен блокиращ ефект, липсата на стимулиращ ефект върху миометриума (небременна матка), по-нисък вазоконстриктор и по-ниска токсичност.
В медицинската практика, лекарства, които блокират α1- и α2-адренорецепторите се използват сравнително рядко. Най-важният ефект на α-блокерите е разширяването на периферните съдове. С това се свързва тяхната употреба при различни нарушения на периферното кръвообращение (ендартерити, болест на Рейно и др.), Включително в случай на шок (хеморагичен, кардиогенен), за който е характерен артериолният спазъм. Логично е да се определят а-адренергични блокери с феохромоцитом. Понякога а-блокерите се използват при хипертонични кризи.
Горните лекарства блокират както пост-, така и пресинаптичните α-адренорецептори (а 1 и а2). Трябва да се има предвид, че блокът от пресинаптични а2-адренорецептори нарушава физиологичната авторегулация на освобождаването на медиатора на норадреналина. В резултат на отрицателна обратна връзка възниква неговото прекомерно освобождаване, което допринася за възстановяването на адренергичното предаване. Последното обяснява липсата на стабилност на постсинаптичния α1-адренорецепторен блок при използване на неселективни антагонисти (а1- и а2 блокери, -адренорецептори). Тежката тахикардия е резултат и от повишено освобождаване на норепинефрин. От тази гледна точка, адренергичните блокери, действащи главно върху постсинаптичните α1-адренорецептори, са по-интересни за практическата медицина. Поради функционирането на пресинаптичните α2-адренорецептори се поддържа механизъм с отрицателна обратна връзка и следователно не се наблюдава повишено освобождаване на норепинефрин. В същото време блокът на постсинаптичните α1-адренорецептори става по-дълъг. Освен това, няма изразена тахикардия.
За лекарства, които имат преобладаващ ефект върху постсинаптичните α1-адренергични рецептори, е празозин. При блокиране на α1-адренорецепторите тя надвишава фентоламин с около 10 пъти. Основният ефект на празозин е понижаване на кръвното налягане. Този ефект се дължи на намаляване на тонуса на артериалната и, в по-малка степен, на венозните съдове, намаляване на венозния възвръщаемост и сърдечната функция. Сърдечната честота се променя малко (може би малко тахикардия). Има данни за инхибиторния ефект на празозин върху фосфодиестеразата.
Лекарството е ефективно, когато се прилага орално. Ефектът му се проявява след 30-60 минути и продължава 6-8 часа.
Празозин се използва като антихипертензивно средство; обикновено се предписва вътре
α1-адренергичните блокери (тамсулозин, теразозин, алфузозин и др.) също се използват за доброкачествена хиперплазия на простатата. Tamsulosin (omnic) има преобладаващ ефект върху α1A-адренорецепторите на простатната жлеза. За разлика от другите α1-блокери, тамсулозин слабо повлиява системната хемодинамика.
Tamsulosin се приема перорално веднъж дневно. Погълната почти напълно. Метаболизира се в черния дроб. Лекарствата и метаболитите се екскретират чрез бъбреците (само 10% непроменени). t1 / 2 = 12-19 ч. От страничните ефекти са замаяност, нарушена еякулация, главоболие, сърцебиене и др.
СИМПАТОЛИТИКИ (СРЕДСТВА, ЗАКЛЮЧВАЩИ ПРЕХВЪРЛЯНЕ НА ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ С КРАЯ НА АДРЕНЕРГИЧНИ ВЛАКНА)
Симпатолитиците нарушават предаването на възбуждане на нивото на варикозно сгъстяване на адренергичните влакна, т.е. действат пресинаптично. Адренорецепторите не са засегнати. На фона на тези вещества ефектът на директно действащите адренергични миметици не само не намалява, но дори се увеличава. Така, симпатолитиците и адреноблокаторите имат блокиращ ефект върху различните етапи на адренергичното предаване на нервните импулси.
Симпатолитиците включват Octadine, Reserpine, Ornid и др. Като действат върху варикозното удебеляване на адренергичните нервни влакна, тези вещества намаляват количеството на медиатора на норепинефрин, освободен в отговор на нервните импулси.
Трябва да се има предвид, че механизмът на действие на различни симпатолитици не е същият. Сред активните симпатолитици е гуанидиново производно, октадин (гуанетидин сулфат). Способността му да инхибира предаването на възбуждане от адренергични нерви към ефекторния се дължи на следните причини. Първоначално, когато съдържанието на норепинефрин при варикозно сгъстяване не се намали, това може да се дължи на блокиращия ефект на лекарството върху пресинаптичната мембрана и нарушаването на процеса на освобождаване на медиатора. Постепенно, под въздействието на октадин, съдържанието на норепинефрин в разширени сгъстявания намалява. Това се дължи на факта, че Octadine предотвратява обратното поемане на норепинефрин с разширени сгъстявания, тъй като той се подлага на невронално улавяне поради същите транспортни системи като норепинефрин. В интраневроновото депо Октадин заменя норепинефрин. Възможно е също депресивен ефект на октадин върху мембраната на везикулите и нарушаването на процеса на депониране на норепинефрин. Всичко това води до факта, че свободният норепинефрин в цитоплазмата е до голяма степен инактивиран от МАО (интрараненално), а също и частично екскретиран от варикозно сгъстяване непроменен. В резултат на това, на фона на натрупване в октадиновите разширени сгъстявания, съдържанието на норепинефрин в тях е значително намалено. Следователно, в отговор на дразнители, количеството медиатор, освободен в синаптичната цепнатина, води до намаляване на ефекторния отговор. Намаляване на съдържанието на норепинефрин в сърцето, кръвоносните съдове и други органи и тъкани
Основният ефект на Octadine е постепенно развиващото се (в продължение на няколко дни) персистиращо понижаване на кръвното налягане. Това се дължи на намаляване на сърдечния дебит, на появата на брадикардия, депресия на пресорни рефлекси. При продължителна употреба на октадин намалява и общата периферна съдова резистентност.
Хипотонията може да бъде предшествана от кратко (от няколко минути до 1 час или повече) повишаване на кръвното налягане, дължащо се на освобождаване на норепинефрин от адренергични окончания, което води до увеличаване на сърдечния дебит и вазоконстрикция.
Октадинът оказва влияние върху окото, което се проявява чрез леко свиване на зеницата и намаляване на вътреочното налягане. Последното е очевидно резултат от подобрение на изтичането на вътреочната течност от предната камера на окото и намаляване на неговото производство.
Поради блокиращото влияние на октадина върху адренергичната инервация на мотилитета на стомашно-чревния тракт се увеличава. С въвеждането на октадин се забелязва слабо инхибиране на невромускулното предаване.
Резперпин има изразени симпатолитични свойства. Това е индолово производно.
Резерпинът прекъсва процеса на отлагане на норадреналин в везикули, което води до намаляване на съдържанието му в разширени сгъстявания. Основната част от свободния норепинефрин, акумулиращ се в цитоплазмата на варикозно уплътняване, се деаминира, тъй като резерпин (подобно на октадин) не инхибира МАО. Малка част от норепинефрин се откроява от окончанията непроменена.
Лекарството намалява съдържанието на норепинефрин в сърцето, кръвоносните съдове, мозъчния слой на надбъбречните жлези и други органи. Намаляване на нивото на катехоламини (и серотонин) също е отбелязано в централната нервна система. В резултат на това резерпинът инхибира централната нервна система. Той има седативно (седативно) и слабо антипсихотично действие, във връзка с което също принадлежи към групата на антипсихотичните лекарства. Резерпинът насърчава съня. Потиска интероцептивните рефлекси. Засилва ефекта на наркотичните вещества и лекарствата за анестезия. Няколко депресиращо дишане, понижава телесната температура.
Инхибирането на адренергичната инервация с резерпин води до преобладаване на холинергичните ефекти. Това се проявява с брадикардия, повишена секреторна и двигателна активност на стомашно-чревния тракт, миоза.
Симпатолитиците също така включват моно-кватернерното амониево съединение (bretilium). Той се различава по механизма на действие от октадина и резерпина. Основно блокира пресинаптичната мембрана, разрушавайки освобождаването на медиатора. Ornid инхибира МАО. Освен това инхибира обратното поемане на норепинефрин. При краткотрайна употреба на Ornid, съдържанието на норепинефрин при варикозното сгъстяване на адренергичните влакна може да остане непроменено, при продължителна употреба намалява. Продължителността на действието е значително по-малка от тази на октадин и резерпин (5-8 часа).
Октадин и резерпин се използват главно при лечение на хипертония. Октадинът като хипотензивен агент е по-ефективен от резерпина. Понякога октадин се предписва за глаукома. Пристрастяването към Octadine и Reserpine се развива много бавно, което е предимство на тези лекарства пред другите, тъй като те обикновено се използват дълго време.
Ornid не се използва като антихипертензивно средство, тъй като се абсорбира слабо от храносмилателния тракт и пристрастяването бързо се развива. В някои случаи се предписва за сърдечни аритмии.
Страничните ефекти при употребата на октадин и резерпин се проявяват чрез повишаване на чревната подвижност (диария се среща сравнително често), секреция на храносмилателните жлези (особено на стомаха) и брадикардия; някои пациенти отбелязват болка в областта на паротидната жлеза, подуване на носната лигавица; Задържането на течности обикновено се наблюдава в организма. При използване на резерпин възможни странични ефекти, свързани с ефекта на лекарството върху централната нервна система: сънливост, обща слабост. При продължителна употреба на веществото в големи дози могат да се появят депресивни състояния, рядко екстрапирамидни нарушения. Повишеният апетит също има централен генезис.
Агонисти. - ИЗПИТВАТЕЛНИ ВЪПРОСИ във фармакологията.
Всяка студентска работа е скъпа!
100 п бонус за първата поръчка
Агонисти. Класификация на лекарствата върху механизма на действие. Механизмите на действие на лекарства от различни групи, фармакологични ефекти на лекарства, които засягат различни видове адренорецептори (с изключение на адреналин). Показания и противопоказания за употребата на различни лекарства.
Епинефрин хидрохлорид (β 1, β 2, α1, α2)
Норепинефрин хидротартрат (или хидротартрат) (α1, α2, β1)
Основно стимулиране α-адренергични рецептори
Основно стимулиране β -адренергични рецептори
Салбутамол (р2)
1. Алфа1-адреномиметици Мезатон (фенилефрин).
- Той свива кръвоносните съдове.
- Използва се за повишаване на кръвното налягане при хипотония
- Основни нежелани реакции (брадикардия, главоболие, гадене)
2. Алфа2-адреномиметици Нафтизин, Галазолин, Клофелин (клонидин)
- намалява кръвното налягане, което е свързано със стимулиране на алфа2-адренергичните рецептори в центровете на фарорецепторен рефлекс.
- Използва се при хипертония, ринит (капки за нос)
1. Бета1-адреномиметици Добутамин
- Укрепва и в по-малка степен увеличава сърдечната честота.
- Използва се като кардиотоничен агент (рядко в случаи на почивка)
2. Бета2-адреномиметики Фенотерол; салбутамол; Тербуталин кленбутерол, салметерол, формотерол (до 12 часа)
- Отпуска гладката мускулатура на бронхите
- Намаляване на тонуса и ритмичната контрактилна активност на миометрия. Относително малък ефект върху бета1-адренорецепторите на сърцето.
Показания за употреба:
а) за спиране и предотвратяване на пристъпи на астма;
с ранен преждевременно раждане;
с прекомерна трудова дейност
- радиален мускул на ириса (стимулиране води до свиване-мидриаза = разширени зеници);
- кръвоносните съдове се свиват;
- капсулата от далак е намалена;
- чернодробна гликогенолиза, повишена гликолиза, водеща до хипергликемия.
- панкреас: инсулиновата секреция намалява, което води до хипергликемия
- CNS: инхибиторни неврони в областта на отделния тракт - вазодилатиращ ефект + седация
• Сърцевина: свиване на миокарда, повишава се проводимата система, повишава се сърдечната честота, увеличава възбудимостта, улеснява атриовентрикуларната проводимост, увеличава се автоматизъм на проводимите влакна, увеличава се силата на свиване;
• Kl.yukstaglomerularnogo an.-увеличава секрецията на ренин
Стимулиране на бета1 адренорецептори
Калциевите йони, които влизат през калциевите канали, активират приема на калций от саркоплазматичния ретикулум на кардиомиоцитите.
Чрез свързване на тропонин-тропомиозиновия инхибиторен комплекс, калциевите йони допринасят за взаимодействието на актин и миозин.
Стимулиране на бета2 адренорецептори
При гладките мускули, активирането на протеин киназата води до намаляване на активността на киназата на миозиновите леки вериги, намаляване на фосфорилирането на миокардните леки вериги, до релаксация на гладките мускули.
В чернодробните клетки протеин киназата инхибира синтеза на гликоген и активира фосфорилазата; В резултат на това, гликогенолизата се увеличава
Стимулиране на алфа2 адренорецептори
Когато се инхибира аденилат циклазата, активността на киназа на миозиновата лека верига се увеличава, фосфорилирането на миозиновата лека верига се активира - свиването на гладката мускулатура на кръвоносните съдове.
Алфа-адренорецептори Лошо (не е необходимо) всички, които осигуряват
- Стеснете кръвоносните съдове на кожата
- Потиска активността на червата
- причинява свиване на далака
Бета-адренорецептори Ами всичко, което осигуряват
- Укрепва силата на съкращенията на скелетните мускули
- Стимулира сърдечната дейност
- Разширява коронарните, мозъчните съдове, съдовете на скелетните мускули
- Подобрява всички видове обмен:
o въглехидрат (увеличава използването на глюкоза)
А. Означава стимулиране на адренергични синапси
Адреномиметиците се разделят на:
1) а-адреномиметици, 2) β-адреномиметици, 3) а, β-адреномиметици (едновременно а-и β-адренергични рецептори са възбудени).
a1-Агонисти. Когато А1-адренорецепторите се възбуждат в гладките мускули чрез Gq-протеини, се активира фосфолипаза С и се повишава нивото на инозитол-1,4,5-трифосфат, което стимулира отделянето на Са2 + йони от саркоплазматичния ретикулум. Когато Са2 + взаимодейства с калмодулин, активира се киназата на леката верига на миозин, като фосфорилирането на миозиновите леки вериги и тяхното взаимодействие с актин води до свиване на гладките мускули (фиг. 6).
Основните фармакологични ефекти на α1-адренергичните миметици са: 1) разширяване на зениците (свиване на радиалния мускул на ириса), 2) стесняване на кръвоносните съдове (артерии и вени).
А1-адреномиметикамът включва фенилефрин (мезатон). Когато разтвор на фенилефрин се вкарва в конюнктивалния сак, ученикът се разширява, без да се променя настаняването. Може да се използва при изследването на фундуса.
Фенилефринът се използва като вазоконстриктор и компресор. Вазоконстрикторният ефект на фенилефрин се използва в оториноларингологията, по-специално при ринит (капки за нос). При ректални свещички фенигрин, предписан за хемороиди. Понякога разтвор на фенилефрин се добавя към разтвори на местни анестетици вместо с адреналин.
При интравенозно или подкожно приложение (както и при поглъщане) фенилефринът свива кръвоносните съдове и следователно повишава кръвното налягане. Когато това се случи, рефлексната брадикардия. Продължителността на лекарството, в зависимост от начина на приложение, е 0,5 - 2 ч. Пресорният ефект на фенилефрин се използва за артериална хипотония.
Противопоказания за назначаването на фенилефрин: хипертония, атеросклероза, съдови спазми.
α2-Агонисти. Когато екстрасинаптичните α2-адренорецептори на гладките мускули на кръвоносните съдове се възбуждат чрез G1-протеин, аденилат циклазата се инхибира, нивото на сАМР и активността на протеин киназа А се намаляват (фиг. 17). Инхибиторният ефект на протеин киназа А върху киназата на леки вериги на миозин и фосфоламбан намалява. В резултат се активира фосфорилирането на миозиновите леки вериги; фосфоламбан инхибира Са2 + -АТФаза на саркоплазматичния ретикулум (Са2 + -АТФаза транспортира Са2 + йони от цитоплазмата към саркоплазматичния ретикулум), нивото на Са2 + в цитоплазмата се увеличава. Всичко това допринася за намаляване на гладките мускули и вазоконстрикция.
Към а2-адреномиметикам се включват нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.
Нафазолин (нафтизин) се използва само локално за ринит. Разтворите на лекарството се насаждат в носа 3 пъти на ден; това стеснява съдовете на носната лигавица и намалява възпалителния отговор. Нахазолиновата емулсия - санорин се използва 2 пъти дневно.
Ксилометазолин (галазолин) и оксиметазолин (назол) са сходни по действие и приложение с нафазолин.
Клонидин и гуанфацин, които се използват като антихипертензивни лекарства, също се отнасят до α2-адреномиметици.
Клонидин (клонидин, гемитон), както и нафазолин, ксилометазолин, се отнася до имидазолинови производни и се синтезира като средство за лечение на ринит. Неговата изразена способност за понижаване на кръвното налягане, свързана със стимулиране на а2-адренорецептори и имидазолинови I1 рецептори в мозъчния мозък, е открита случайно.
Клонидин е ефективен антихипертензивен агент. Също така има успокоително, аналгетично действие, усилва действието на етилов алкохол, намалява синдрома на абстиненция с зависимост от опиоиди.
Клонидин се използва като антихипертензивно средство, главно при хипертонични кризи. Употребата на клонидин е ограничена до страничните ефекти (сънливост, сухота в устата, запек, импотентност, тежко оттегляне).
Под формата на капки за очи, клонидин се използва за глаукома (намалява производството на вътреочна течност). Клонидинът може да бъде ефективен за превенция на мигрена, за намаляване на въздържанието при лекарствена зависимост от опиоиди. Клонидин има аналгетични свойства.
Тизанидин (сирдалуд) е имидазолиново производно. Стимулира пресинаптичните os2-адренорецептори в синапсите на гръбначния мозък. В тази връзка, той намалява отделянето на възбудителни аминокиселини, отслабва полисинаптичното предаване на възбуждане и намалява тонуса на скелетните мускули. Има аналгетични свойства. Нанесете вътре със спазми на скелетните мускули.
Гуанфацин (естулик) като антихипертензивно лекарство се различава от клонидин в по-продължителната си продължителност на действие. За разлика от клонидин, той стимулира само α2-адренорецепторите, без да засяга I1, -рецепторите.
β1-Агонисти. Когато р1-адренорецепторите на сърцето се възбуждат чрез Gs-протеини, се активира аденилат циклаза, сАМР се образува от АТР, който активира протеин киназа А. Когато се активира, протеин киназа А фосфорилира (активира) Са2 + каналите на клетъчната мембрана и увеличава притока на Са2 + йони в цитоплазмата на кардиомиоцитите.
В клетките на синоатриалния възел влизането на Са2 + йони ускорява четвъртата фаза на потенциала на действие, по-често се генерират импулси, сърдечната честота се увеличава.
В работещите влакна на миокарда, Са2 + йони се свързват с тропонин С (част от инхибиторния комплекс тропонин - тропомиозин) и по този начин се елиминира инхибиторният ефект на тропонин - тропоми - озин върху взаимодействието на актин и миозин - увеличават се сърдечните контракции (фиг. 3).
Когато β1-адренорецепторите се възбуждат в клетките на атриовентрикуларния възел, фазите 0 и 4 на потенциала за действие се ускоряват - атриовентрикуларната проводимост се улеснява и автоматизмът се увеличава.
Когато β 1 -адренорецепторите са възбудени, автоматизмът на пуркине се увеличава.
Когато р1, -адренорецепторите на юкстагломеруларните клетки на бъбреците се възбуждат, секрецията на ренин се увеличава.
Добутаминът е бета 1-адреномиметик. Увеличава силата и в по-малка степен сърдечната честота. Използва се като кардиотонично средство при остра сърдечна недостатъчност.
β2-adrenomimetiki. β2-адренорецепторите са локализирани:
1) в сърцето (1/3 от предсърдните β-адренергични рецептори, 1/4 от камерните β-адренорецептори на сърцето);
2) в цилиарното тяло (когато β2-адренорецепторите са възбудени, производството на вътреочна течност се увеличава);
3) в гладките мускули на кръвоносните съдове и вътрешните органи (бронхи, стомашно-чревен тракт, миометрий); когато β2-адренорецепторите са възбудени, гладките мускули се отпускат.
Когато р2-адренорецепторите се възбуждат чрез котлет, аденилат циклазата се активира, нивото на сАМР се увеличава и протеин киназа А се активира.
В сърцето, възбуждането на β2-адренорецепторите води до същите ефекти като възбуждането на β1-адренорецептори (засилване, ускоряване на сърдечните контракции, облекчаване на атриовентрикуларната проводимост).
В противен случай се проявява възбуждане на β2-адренорецептори в гладките мускули на съдовете (фиг. 17), бронхите, стомашно-чревния тракт, миометриума. По време на стимулирането на р2-адренорецепторите чрез Gs-протеини се активира аденилат циклаза, повишава се нивото на сАМР и се активира протеин киназа А, която има подтискащо действие върху киназата на миозиновите леки вериги и фосфоламбан. В резултат се намалява фосфорилирането на миозиновите леки вериги и се намалява нивото на Са2 + в цитоплазмата (елиминира се инхибиращият ефект на фосфо-ламбан върху Са2 + -АТФаза на саркоплазматичния ретикулум, който активира прехвърлянето на Са2 + йони от цитоплазмата в саркоплазматичен ретикулум). Всичко това допринася за релаксацията на съдовите гладки мускули, бронхите, стомашно-чревния тракт, миометриума.
Чрез β 2-адреномиметикам се включват салбутамол (вентолин), фенотерол (berotek, partusisten), тербуталин. Намалява тонуса на бронхите, тонуса и контрактилната активност на миометрия. Умерено разширява кръвоносните съдове. Валидно за около 6 часа
Показания за употреба:
1) за облекчаване на пристъпи на бронхиална астма (използва се предимно инхалация);
2) да се спре преждевременно раждане (инжектирано интравенозно, след това орално);
3) с изключително силен труд.
В акушерската практика хексопреналин (гинипрал) и ритодрин се използват като токолитици (с заплахата от преждевременно раждане), в допълнение към горните препарати.
За системно предотвратяване на пристъпи на астма се препоръчват β-2 адреномиметици с по-голяма продължителност, кленбутерол, салметерол, формотерол (те работят около 12 часа).
Странични ефекти на β 2 -адреномиметиков: тахикардия, тревожност, понижено диастолично налягане, замаяност, тремор.
Kp1p2adrenomimetikami изопреналин (изопротеренол, изодрин)
Във връзка със стимулирането на β1-адренорецептори, изопреналин улеснява атриовентрикуларната проводимост и се използва в атриовентрикуларния блок под формата на таблетки под езика.
Във връзка със стимулирането на β 2 -адренорецепторите, изопреналинът елиминира бронхоспазъм и може да се използва при инхалация при бронхиална астма.
Странични ефекти на изопреналин: тахикардия, сърдечни аритмии, тремор, главоболие.
Норепинефрин (норепинефрин) по химична структура съответства на естествения медиатор норадреналин. Възбужда а1, - и а2-адренорецепторите, както и β1-адренорецепторите. Ефектът върху р2-адренорецепторите е незначителен.
Поради инициирането на α1- и α1-адренорецепторите норепинефринът свива кръвоносните съдове и повишава кръвното налягане.
Норепинефринът стимулира β1-адренорецепторите и при експерименти с изолирано сърце причинява тахикардия. Въпреки това, в целия организъм, поради повишаване на кръвното налягане, инхибиторните ефекти на вагуса се рефлексивно активират и обикновено се развива брадикардия. Ако блокирате ефектите на вагус с атропин, норепинефрин причинява тахикардия (фиг. 18).
Интравенозният норепинефрин се прилага интравенозно (когато се погълне, лекарството се унищожава; когато се инжектира под кожата или в мускулите, некрозата на тъканта е възможна на мястото на разтвора; некрозата продължава няколко пъти, тъй като норепинефрин се абсорбира бързо от адренергичните нервни окончания).
Основната индикация за употребата на норепинефрин е остро понижение на кръвното налягане.
При употребата на норепинефрин в големи дози са възможни затруднения в дишането, главоболие, сърдечни аритмии. Норепинефринът е противопоказан при сърдечна слабост, тежка атеросклероза, атриовентрикуларен блок, халотан анестезия (възможни са сърдечни аритмии).
Адреналин (епинефрин) в химична структура и действие съответства на естествения адреналин. Възбужда всички видове адренорецептори (Таблица 3). Инжектират се под кожата и във вената (когато поглъщането е неефективно).
1) разширява зениците на очите (стимулира а1, -адренорецепторите на радиалния мускул на ириса);
2) укрепва и увеличава свиването на сърцето (стимулира β1-адренорецепторите);
3) улеснява атриовентрикуларната проводимост (стимулира р1-адренорецепторите);
4) увеличава автоматизма на влакната на сърдечната проводимост (стимулира β1-адренорецепторите);
5) стеснява кръвоносните съдове на кожата, лигавиците, вътрешните органи (стимулира а1 и а2-адренергичните рецептори);
6) разширява кръвоносните съдове на скелетните мускули (стимулира р2-адренорецепторите);
7) отпуска гладката мускулатура на бронхите, червата, матката (стимулира β2-адренорецепторите);
8) активира гликогенолизата и причинява хипергликемия (стимулира р2-адренорецепторите).
Във връзка с възбуждането на а1 и а2-адренорецепторите, адреналинът свива кръвоносните съдове. Въпреки това, адреналин също възбужда β 2 -адренорецептори, следователно, с неговото действие, разширяването на кръвоносните съдове.
β2-адренорецепторите на съдовете са по-чувствителни към адреналин и тяхното възбуждане е по-продължително в сравнение с а-адренорецепторите. Когато се използват обикновени дози адреналин, неговото влияние върху оспо-адренорецепторите преобладава първо - съдовете са тесни. Но след прекратяване на възбуждането на ос-адренорецепторите, ефектът на адреналина върху β 2 -адренорецепторите все още продължава, следователно, след стесняване на съдовете, тяхното разширяване настъпва (фиг. 19).
В условията на целия организъм адреналинът води до стесняване на някои кръвоносни съдове (съдове на кожата, лигавици и при големи дози - съдове на вътрешните органи) и разширяване на други съдове (съдове на сърцето, скелетни мускули).
Във връзка с стимулиращия ефект върху сърцето и вазоконстрикторния ефект, адреналинът повишава кръвното налягане. Ефектът на натиск е особено изразен при интравенозно приложение на адреналин. В този случай, първо, е възможна краткосрочна рефлекторна брадикардия, придружена от известно понижение на кръвното налягане, което след това отново се повишава.
Налягането на адреналин след еднократно интравенозно инжектиране за кратко време (минути), тогава кръвното налягане бързо намалява, като правило, под първоначалното ниво. това
Последната фаза от действието на адреналина е свързана с неговия ефект върху β2-адренорецепторите на кръвоносните съдове (вазодилатиращо действие), което продължава известно време след спиране на действието върху а-адренорецепторите. След това кръвното налягане се връща на първоначалното ниво (Фиг. 20). Действието на адреналина може да се анализира с помощта на a-блокери и β-блокери (фиг. 21). На фона на действието на а-адренергичните блокери, адреналинът понижава кръвното налягане; срещу β-адренергични блокери, ефектът на налягането на адреналина се увеличава.
Използване на адреналин. Адреналинът е средство за избор при анафилактичен шок (проявява се с понижаване на кръвното налягане, бронхоспазъм). В този случай използвайте способността на адреналина да свие кръвоносните съдове, да повишите кръвното налягане и да отпуснете мускулите на бронхите. Ампулният разтвор на адреналин (0,1%) се прилага интрамускулно; с неефективност, разтворът на ампулата се разрежда 10 пъти и 5 ml от 0,01% разтвор се инжектират бавно интравенозно.
Адреналинът се използва при спиране на сърцето. В този случай, няколко ml от 0,01% разтвор на адреналин се инжектират със спринцовка с дълга игла през гръдната стена в кухината на лявата камера. Адреналинът значително повишава ефективността на индиректен сърдечен масаж.
Вазоконстрикторният ефект на епинефрин се използва при добавяне на неговия разтвор към разтвори на местни анестетици за намаляване на тяхната абсорбция и удължаване на действието.
Под формата на капки за очи, адреналинът се използва за откритоъгълна глаукома (намалява производството на вътреочна течност). Поради факта, че адреналинът причинява мидриаза, лекарството не се използва при глаукома със затваряне под ъгъл.
При откритоъгълна глаукома, дипивефринът е по-ефективно пролекарство на адреналина, който прониква много по-лесно в роговицата и отделя адреналин в очната тъкан.
С пристъпи на астма се инжектира адреналин под кожата. Това обикновено води до прекратяване на атаката (ефектът на адреналина след подкожно приложение продължава около 1 час). Кръвното налягане се променя малко.
Във връзка с способността на адреналина да повишава кръвната захар, той може да се използва за хипогликемия, причинена от голяма доза инсулин.
В случай на предозиране, адреналинът може да предизвика страх, тревожност, тремор, тахикардия, нарушения на сърдечния ритъм, гадене, повръщане, изпотяване, хипергликемия, главоболие. Белодробен оток, кръвоизлив в мозъка поради рязко повишаване на кръвното налягане.
Епинефринът е противопоказан при хипертония, коронарна недостатъчност (драстично увеличава нуждата от кислород в сърцето), изразена атеросклероза, бременност, халотан анестезия (причинява сърдечни аритмии).